盐酸氨溴索注射剂稳定性及体内药物动力学的深层次评价

张秀磊 钱江辉 任筱青 沙先谊

盐酸氨溴索注射剂稳定性及体内药物动力学的深层次评价

张秀磊 钱江辉 任筱青 沙先谊

目的 深层次评价四种盐酸氨溴索注射剂在生理环境pH条件下的稳定性及体内药物动力学。方法 以pH 7.4磷酸缓冲液模拟血液的生理pH环境，考察四种制剂不同剂量下与其混合后的含量和pH变化；采用随机、自身交叉试验设计，应用HPLC-MS/MS测定盐酸氨溴索血浆浓度，考察四种盐酸氨溴索制剂在比格犬体内的药物动力学。结果 A与B两种盐酸氨溴索注射水针剂在pH 7.4磷酸缓冲液中相对比较稳定；C和D两种注射用盐酸氨溴索粉针剂在低剂量时含量呈现下降趋势，高剂量时含量降低大于10%。四种制剂的缓冲能力具有明显的差别，水针剂的缓冲能力明显强于粉针剂。中、高剂量C、D制剂的生物利用度均明显低于A制剂，提示盐酸氨溴索注射剂配方的差异可能影响药物的生物利用度。四种制剂的药物生物半衰期t1/2随剂量的增加而改变，AUC（0-∞）随剂量增加呈现非线性增加的趋势，表明该药物体内动力学可能为非线性药物动力学过程。结论 盐酸氨溴索水针剂配方中的缓冲盐体系增强了盐酸氨溴索对于PBS的稳定性，有利于提高药物在体内的稳定性。

盐酸氨溴索；缓冲能力；HPLC-MS/MS；生物利用度；质量评价

盐酸氨溴索（Ambroxol hydrochloride）为溴己新的体内活性代谢物，是新一代黏痰溶解剂，临床上主要用于治疗急、慢性呼吸道疾病[1]。黏液高分泌是慢性气道炎症性疾病的重要……