药物警戒

FDA提示睾酮和AAS依赖风险与滥用有关

日前，美国食品和药品监管局（FDA）批准修改所有睾酮类药品说明书，根据关于睾酮和其他相关同化类固醇（AAS）依赖性和滥用已发表的文献和案例报告中提供的新安全性信息，在说明书中增加了新警告，更新了滥用和依赖部分。

美国在1990年的类固醇控制法中将包括睾酮在内的AAS列入受控药物，其滥用常发生在成人和运动员以及健身的青少年中。使用高出处方剂量或与其他AAS联用会严重增加影响心脏、大脑、肝脏、精神和内分泌健康的风险，严重不良结果包括心脏病、心力衰竭、卒中、抑郁、激进、肝毒性和男性不育。滥用高剂量的睾酮也可能发生戒断症状，如抑郁、疲劳、易怒、食欲减退、性欲减退和失眠。

新警告提示睾酮/AAS滥用尤其在心脏健康方面存在潜在的严重不良风险。所有睾酮类药物说明书已经在滥用和依赖部分增加相关信息，并建议如果怀疑滥用睾酮，需测量血清睾酮浓度以界定。

艾库组单抗与B群脑膜炎球菌疫苗联用增加溶血等风险

艾库组单抗是一种补体抑制剂，适用于阵发性睡眠性血红蛋白尿(PNH)和非典型溶血尿毒综合征，可阻断终端补体激活，但导致患者易感染脑膜炎奈瑟氏菌。因此，加拿大卫生局目前警告所有患者，必须在开始艾库组单抗治疗之前或同时接种脑膜炎球菌疫苗，除非延迟治疗的风险大于脑膜炎球菌感染的风险。

开始艾库组单抗治疗的患者接受B群脑膜炎球菌疫苗可能进一步激活补体，导致患有上述疾病的患者症状加重，出现溶血 (PNH) 或血栓性微血管病 (TMA) 并发症。

对于已经接受艾库组单抗治疗的患者，再接种B群脑膜炎球菌疫苗，观察到溶血或低血红蛋白的风险增加。为了尽量降低溶血风险，推荐当患者疾病已经得到控制且至少一周（艾库组单抗治疗血药浓度相对最高），再接种B群脑膜炎球菌疫苗。

接受艾库组单抗治疗的患者必须监测脑膜炎球菌感染早期迹象，如果怀疑感染应立即评估，必要时进行抗生素治疗。

欧洲开展对直接抗丙型肝炎抗病毒药物的评估工作

慢性丙型肝炎是肝炎 C 病毒引起的一种传染性疾病，主要累及肝脏。直接抗病毒作用药物是治疗慢性丙型肝炎的重要药物，可不用干扰素，耐受性较好。有报道指出，接受直接抗病毒治疗的丙肝患者若同时还感染乙型肝炎病毒，乙型肝炎病毒可被重新激活，使已经不在活动期的乙型肝炎病毒再次具有活性。欧洲药品管理局 (EMA)将评估直接抗病毒作用药物对丙型肝炎患者乙型肝炎病毒重新激活的程度，并评价是否需要采取措施来优化治疗。

2016 年 4 月的一项研究表明，使用直接抗病毒作用药物的患者比不使用此类药物的丙型肝炎患者有更早发生肝癌的风险。因此，评估工作范围已扩大至与药物相关的肝癌风险。

EMA表示，此次评估目前还在进行，如有任何问题或疑虑，患者可与医生或药剂师咨询。

氟维司琼或致雌二醇水平假阳性升高

氟维司琼用于治疗绝经后妇女的乳腺癌。在激素敏感乳腺癌中，雌激素会促进肿瘤的生长，而氟维司琼可通过抑制雌激素达到减少乳腺癌细胞生长的目的。氟维司琼用于局部晚期或转移性乳腺癌绝经后患者的激素治疗，不论年龄大小及之前抗雌激素治疗后疾病的进展情况，均可应用。

加拿大卫生部目前发布药物警戒称，由于与雌二醇结构相似，氟维司琼可以干扰基于雌二醇水平的抗体，可能导致雌二醇水平假阳性升高，导致绝经后女性患者进行不必要的手术或内分泌治疗，而之前国际上少有接受氟维司琼治疗后雌二醇水平假阳性增加的报道。

由于缺乏绝经后妇女低雌二醇水平的标准，以及不同免疫测定的特异性/敏感性各异，低雌二醇水平的测定比较困难。研究表明，不同厂家的测定试剂对接受氟维司琼治疗患者的雌二醇水平测定不完全一致。因此，要考虑到雌二醇测试的个体差异，并选择替代的测试方法（如液相色谱-质谱法）。氟维司琼治疗期间，血常规检查雌二醇水平可用于确认乳腺癌患者可能改变的更年期状态。必要时医生应重新评估绝经后患者的状况，以考虑是否选择使用氟维司琼。

加拿大已增加氟维司琼这一安全风险的警告，患者和医生应详细了解这方面信息。