麝香通心滴丸对血管内皮保护作用研究

李会英 张丹丹 周忠 许一平 景胜 吴伦

麝香通心滴丸对血管内皮保护作用研究

李会英 张丹丹 周忠 许一平 景胜 吴伦

目的 探讨服用麝香通心滴丸对冠心病患者血管内皮的保护作用。方法 选择2014年6月至12月门诊及病房收治的冠心病患者80例，按随机数字表法分为观察组和对照组，对照组给予包括氯吡格雷和他汀的常规治疗，观察组在对照组治疗方案上加用麝香通心滴丸，维持治疗6个月。分别在入选、治疗6个月时检测血NO含量、内皮素-1（ET-1）、以及超敏C反应蛋白（hs-CRP）水平。记录6个月间每周心绞痛发作次数、心率、疼痛程度、持续时间等情况。结果 治疗6个月后，两组的NO、ET-1、hs-CRP与治疗前比较，差异均有统计学意义（均P＜0.05）。观察组治疗后NO、ET-1、hs-CRP及治疗总有效率与对照组比较，差异均有统计学意义（均P＜0.05）。结论 冠心病患者在常规治疗的基础上，长期口服麝香通心滴丸可进一步改善血管内皮细胞功能，减轻心绞痛症状。

麝香通心滴丸；冠心病；血管内皮；保护

当前，心脑血管疾病已成为我国人口病死的首因。在各种促进动脉粥样硬化因素共同作用下，冠状动脉内膜下粥样斑块聚集，斑块体积不断增大，斑块破裂后引起血栓形成，最终导致慢性或急性心肌缺血、缺氧。血管内皮细胞是心血管和淋巴管内表面的单层扁平上皮，血管内皮细胞的损伤可引起多种血管性疾病，在动脉粥样硬化的发生发展中具

有重要意义。近来，一些临床试验结果表明血管内皮功能对冠心病的预后有重要价值，探索改善血管内皮功能的有效药物成为冠心病治疗领域的又一方向。传统中成药改善内皮功能的作用值得肯定，麝香通心滴丸作为治疗冠心病的代表性中成药，基础研究已证明其有效性[1]，本研究探讨其对冠心病血管内皮保护作用，现将研究结果报道如下。

1 资料和方法

1.1 一般资料 选择2014年6月至12月我院门诊及病房收治冠心病患者80例，男性42例，女性38例，年龄56～75（66.0±8.2）岁，冠心病的诊断标准严格依据世界卫生组织（WHO）制定的标准执行，并经冠状动脉造影确诊[2]。所有患者均自愿接受配合治疗，知情同意本研究，并签署知情同意书。入选患者按随机数字表分为观察组和对照组，每组均为40例。由专人收集临床资料和随访登记，严格控制危险因素。合并有高血压者23例（28.8%），合并有心肌梗死者20例（25%），合并有糖尿病者16例（20.0%）。排除严重的肝肾功能异常及已知对麝香通心滴丸过敏的患者。研究对象中，78例按要求完成实验方案，对照组未完成试验者2例（主动退出1例，未完成监测项目1例）。两组患者在性别、年龄、合并的基础疾病等一般资料比较差异均无统计学意义（P＞0.05），详见表1。

表1 两组患者一般资料比较[例（%）]

1.2 方法

1.2.1 治疗方法 对照组给予氯吡格雷抗凝、他汀类药物降脂，观察组在对照组基础上加服麝香通心滴丸（康恩贝制药公司，国药准字Z20080018，3mg/粒）一次2丸，3次/d。两组患者在试验期间均不得使用其他类似药理的中成药，不允许发生停用或者新开其他药物使用的情况。所有患者在入选时均进行病史询问、体检及相关化验检查。在清晨空腹状态下测血NO含量、内皮素-1（ET-1）以及超敏C反应蛋白（hs-CRP）水平。使用全波长酶标仪（芬兰赛默飞世尔公司Multiskan），采用比色法测定血清NO含量，采用酶联免疫吸附法（ELISA）测定ET-1水平，采用胶乳增强免疫比浊法测定超敏C反应蛋白（hs-CRP）水平。分别在入选、治疗6个月时检测血NO含量、ET-1以及hs-CRP水平。每2周随访1次，观察半年，记录每周心绞痛发作次数、心率、疼痛程度、持续时间等情况。

1.2.2 观察指标及疗效评价标准 参照《冠心病心绞痛心绞痛疗效判定标准》（1979年修订）（1）显效：劳力型心绞痛治疗后心绞痛症状分级降低2级，即原为Ⅰ、Ⅱ级者心绞痛基本消失；非劳力性心绞痛症状消失或基本消失，心绞痛发作每周≤2次，基本不用硝酸甘油。（2）改善：劳力型心绞痛治疗后心绞痛症状分级降低1级，硝酸甘油减用一半以上。原为Ⅰ级者心绞痛基本消失，不用硝酸甘油；非劳力性心绞痛治疗后心绞痛次数、硝酸甘油用量减少一半以上。（3）基本无效：症状及硝酸甘油用量无改变。（4）加重：疼痛发作次数、程度及持续时间加重，或心绞痛升级，硝酸甘油用量增加。

1.3 统计学处理 采用SPSS21.0软件分析，符合正态分布的计量资料以表示，组间比较采用t检验，计数资料以百分率表示，比较采用χ2检验。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后内皮相关因子水平比较。见表2。

表2 两组患者治疗前后内皮相关因子水平比较

由表2可见，两组治疗后的NO水平均高于治疗前，ET-1、hs-CRP均低于治疗前，差异均有统计学意义（P＜0.05）。观察组治疗后血浆NO高于对照组，血浆ET-1、hs-CRP均低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。

2.2 两组患者心绞痛治疗后情况比较 见表3。

表3 两组患者心绞痛治疗后情况比较[例（%）]

由表3可见，观察组的治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（χ2=6.27，P＜0.05）。

3 讨论

血管内皮功能障碍、动脉硬化以及血管内炎症反应等均与冠状动脉粥样硬化血管病变的发病有密切关系。中医治疗以活血化瘀为主，调节血管内皮功能，降脂、抗凝[3]。血管内皮细胞是位于循环血液与血管内皮组织之间的单层细胞，不仅是血液和组织间代谢交换的屏障，还是机体重要的内分泌腺，可分泌多种活性物质，调节血管收缩及舒张功能[4]。NO尤其为舒张性活性物质，研究表明，冠心病的发生与血浆NO的含量呈负相关，检测血浆NO含量的变化可反映内皮功能的状态，当血浆NO减少时，说明其合成量不足维持血管内皮功能的平衡，因此更易诱导冠心病的发生。此外，内皮素是具收缩血管功能的活性物质[5-6]，与NO共同调节血管收缩舒张功能，维持血管形态，当其合成分泌过多时，亦易导致冠心病心绞痛的发生。另外，冠心病的发生过程，动脉粥样硬化、脂质斑块发生炎症反应，hs-CRP作为机体发生急性炎症反应时分泌的蛋白，与冠心病的严重程度呈正相关[7]。所以，血浆NO、ET-1、hs-CRP是冠心病发生的重要因素，也是检验临床疗效的重要指标。

麝香通心滴丸主要由人工麝香、人参茎叶总皂苷、蟾酥、熊胆粉、冰片等原料制成。基础研究已表明，麝香能对抗异丙肾上腺素兴奋心脏的作用,降低心肌耗氧。人参皂苷能清除氧自由基,减慢心率，有利于减少心肌耗氧量。蟾蜍有增加心肌收缩力的作用。熊胆粉清热、镇痉、明目，能够调节血清炎症因子，氧化应激因子。冰片具有增加心肌耐缺氧能力、减慢心率、增加冠状动脉流量、降低心肌耗氧量的功效[8-9]。诸药合用，能够纠正血管内皮功能紊乱，保护血管内皮功能，达到治疗目的。所以，麝香通心滴丸具有保护血管内皮功能的理论基础。

本研究采用随机对照临床试验的方法来研究长期中成药治疗冠心病病人血管内皮保护作用的研究及其作用机制，为客观、规范、科学地评价中成药的临床疗效提供了新的思路。试验6个月时两组间比较，观察到麝香通心滴丸组较对照组的血浆NO水平明显改善，ET-1、hs-CRP均明显下降，心绞痛发生情况改善明显，有统计学意义，支持麝香通心滴丸对于血管内皮保护作用的观点，可作为冠心病患者的一种备选药物而应用于临床。

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The protective effects of Shexiang Tongxin Dropping Pill on blood vessel endothelium

LI Huiying,ZHANG Dandan,ZHOU Zhong,et al.Department of Pharmacy,The Affiliated Hospital of Ningbo University,Ningbo 315020,China

Corresponding auther:Li Huiying,E-mail:lhy661016@163.com

Objective To investigate the protective effects of Shexiang Tongxin Dropping Pill on blood vessel endothelium of patients with coronary artery disease(CAD). Methods 80 outpatients and inpatients with CAD were enrolled in our hospitalfrom June to December 2014.They were randomly assigned to observation group and controlgroup. Control group was treated with conventional therapy including clopidogrel and statin,while the observation group was treated with conventional therapy plus Shexiang Tongxin Dropping Pill for six months.The plasma nitrogen oxide(NO), endothelin-1(ET-1)and high-sensitivity C-reactive protein(hs-CRP)were measured just before and at 6 months after the treatment.The frequency ofangina,heart rate,the degree and duration ofpain were recorded every week during 6 months. Results NO,ET-1 and hs-CRP were improved significantly after 6 months treatment in both groups compared to pretreatment(P＜0.05).NO,ET-1 and hs-CRP were improved more significantly and the totaleffective rate was significantly higher in observation group than in control group(P＜0.05). Conclusion Long-term oral administration of Shexiang Tongxin Dropping Pill with conventional therapy may further improve vascular endothelial cell function and relieve the symptoms ofangina pectoris.

Shexiang Tongxin Dropping Pill; Coronaryartrydisease; Blood vesselendothelium; Protection

2016-09-19）

（本文编辑：杨丽）

浙江省中西医结合学会科研项目（2014LYK008）

315020 宁波大学医学院附属医院药剂科

李会英，E-mail：lhy661016@163.com

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