沐舒坦支气管肺泡灌洗对胎粪吸入综合征新生儿PaO2的影响

陈敬国+鄂桂娟+方慧云

【中图分类号】R720.1 【文献标识码】B 【文章编号】2095-6851（2016）12-0-01

胎粪吸入新生儿往往病情重，并发症多，肺功能差，胎粪黏稠，潴留于支气管内，致使气道阻塞和感染加重，导致低氧血症及呼吸衰竭。Peter A. Dargaville [1]等的研究表示，HFO、iNO、外源性肺泡表面活性物质等用于治疗MAS有上升的趋势，有近51%的胎粪吸入患儿要选择其中之一。另外还有常规的抗炎、化痰、解痉等方法，但对机械通气及氧疗持续时间似乎并没得到很大改善。因此，尽可能清除胎粪，保持呼吸道通畅非常重要。盐酸氨溴索针剂（沐舒坦）系黏液溶解剂，对呼吸系统疾病多方面的保护作用日益得到重视。自2010年12月至2015年12月，我院NICU将沐舒坦支气管肺泡灌洗应用于30例胎粪吸入新生儿的临床救治，取得了满意疗效，现报告如下。

1.材料与方法

1.1 仪器与试剂：MAQUET Servo-i型呼吸机，丹麦雷度ABL80血气分析仪，沐舒坦（德国勃林格殷格翰国际公司生产，规格15mg/支等）。

1.2 对象 2010年12月～2015年12月，我院共收集需行机械通气治疗的MAS新生儿60例，其中男35例，女25例，胎龄37+1～42W，出生时羊水Ⅲ度污染，无活力。将其随机分为对照组和治疗组，每组各30例。两组患儿的胎龄、体重、1min Apgar评分、病情的严重程度等各项指标经统计学分析，差异均无统计学意义（均﹥0.05），具有可比性。所有患儿均符合有关文献诊断标准[2]：有胎粪污染羊水、宫内窘迫或者分娩时有窒息等情况的发生；产后从气管内吸出的羊水有胎粪污染的痕迹；产后有不同程度的呼吸窘迫症状；影像学上有MAS的表现。

1.3 研究方法：

1.3.1 支气管肺泡灌洗方法 在喉镜直视下，吸净气管口处的胎粪，按操作要求经口插人不同型号气管导管，吸痰管经插管导管插入气管深部，连接吸引器，吸引次数<4次，负压为60 mmHg～100 mmHg。随后滴人无菌生理盐水冲洗液1ml/h（对照组）或沐舒坦1.5mg加生理盐水1ml/h（实验组），用复苏囊加压给氧4～5次，再吸引。患儿仰卧位，保持头部上仰，气道通畅，用复苏囊面罩作为简易拍打器，拍打患儿背部，由臀部向头部，由外侧向内侧拍打5～6次再吸引，每次不超过10 s。

1.3.2 治疗方法：对两组机械通气患儿均给予常规治疗和精心的护理，主要包括保暖、营养支持、纠酸、保持内环境的稳定、预防感染及治疗并发症等。两组患儿均给予支气管肺泡灌洗，随机分成两组。治疗组30例每次用沐舒坦1.5mg加生理盐水1ml/h支气管肺泡灌洗，对照组每次单用生理盐水1ml/h支气管肺泡灌洗，于支气管肺泡灌洗前，灌洗10次后，抽动脉血作血气分析，比较两组病人的血气分析中主要数值PaO2。

1.4 统计学方法：采用统计学软件SPSS13.0对两组的相关数据进行方差齐性检验后，用t检验分析，P<0.05为有统计学意义。

2.结果

对两组患儿血气分析的相关数据进行统计并比较，结果如下：

两组患儿支气管肺泡灌洗前、灌洗10次后血氧数值比较：见表1。两组机械通气患儿支气管肺泡灌洗前血氧数值PaO2差异无统计学意义（P>0.05）。两组机械通气患儿支气管肺泡灌洗10次后血氧差异有统计学意义（P<0.05）。

3.讨论

机械通气已在国内广泛应用，相关的理论和经验在不断丰富，近20年来呼吸机的设计和性能方面也有很大的进展，虽然机械通气提高了呼吸衰竭的抢救成功率，但有时缺氧问题仍难以解决。

胎粪吸入综合征是危及新生儿的一种严重疾病，可一定程度抑制肺内的活性物质，因而出现各种临床症状，如易发生低氧血症及呼吸衰竭，危及患儿生命[3]。若能及时清除呼吸道分泌物，保持呼吸道通畅，可迅速缓解症状，减轻呼吸衰竭。沐舒坦的活性成分“盐酸氨溴索”（又称溴环乙胺醇），是一类快速排除痰液的药物，一种较新的粘液溶解剂，因此可促进患儿分泌物的排出，溶解胎粪，改善呼吸功能。沐舒坦主要药代动力学参数为Cmax=226.53±34.59ng/ml，Tmax=1.81±0.80h，T1/2=6.27±0.66h，提示起效快；另外沐舒坦对肺组织有高度特异亲和力，lvanov [4]及国内的阮为勇[5] 等研究提示氨溴索可刺激肺泡Ⅱ型细胞合成及分泌肺泡表面活性物质，降低肺泡表面张力及黏液的粘着力；提高抗生素在支气管分泌区中的浓度，以增强其杀菌能力；另外氨溴索可使蛋自质分子的二硫键断裂，降解胎粪蛋白质成份，液化胎粪，降低其黏稠度，改变胎粪物理性质减轻化学性损害。Guitar、Seifart等[6] [7]的研究发现沐舒坦通过抑制体内细胞因子及花生四烯酸代谢物的生成，减弱炎症反应的程度，以及抑制巨噬细胞等炎性细胞向肺组织的内流和聚集，能有效增强肺组织的自身氧化防御作用，并能充当肺脂质的抗氧化剂。Seifart [7]等的研究显示沐舒坦海可通过调节PS的表达来发挥正性作用，氨溴索还可以抑制巨噬细胞溶酶体的磷酯酶A的活性，降低其对磷脂的降解作用，从而减少磷脂的分解代谢，减少由于炎症反应造成的PS消耗。且复习文献发现盐酸氨溴索在极少数患者中出现消化道症状、皮疹等轻微不良反应，Guitar[6]新近报道盐酸氨溴索致免疫性溶血性贫血1例。

本研究针对沐舒坦对肺组织有高度特异亲和力，且无明显不良反应，见效快的优点，尝试使用沐舒坦用生理盐水稀释后直接支气管肺泡灌洗的方式来改善机械通气的通气效率，对纠正缺氧，稳定酸碱平衡，减轻患者呼吸困难程度，缩短呼吸困难持续时间，减少机械通气的时间，减少氧疗时间，减少并发症，改善临床进程，改善肺顺应性，疗效显著。可以预见，沐舒坦支气管肺泡灌洗将会有越来越广阔的应用前景。

参考文献

[1] Peter A. Dargaville， et al.The Epidemiology of Meconium Aspiration Syndrome：Incidence， Risk Factors， Therapies and Outcome . Pediatrics，2006，117（5）：1712-1721.

[2]Aibarb M，Dobish K，Akiyama M，et al.Effects of Nacetyl cysteine and Ambroxol on the production of IL-12 and IL-10 in human alveolar macrophages[J]. Respiration ，2008，67（6）：662.

[3]Falagas ME，Avgeri SG，Matthaiou DK，et al.Short-versus long-duration antimicrobial treatment for exacerbations of chronic bronchitis：a meta -analysis[J].J Antimicrob Chemother，2008，62（3）：442-450.

[4] lvanov VA.Meconlum aspiration syndrome treatment—new approaches using old drugs[J].Medical Hypotheses，2006，66（4）：808-810.

[5]阮为勇，郑意楠，李海浪.盐酸氨溴索支气管肺泡灌洗治疗新生儿胎粪吸入综合征疗效观察[J].实用临床儿科杂志，2004，19（10）：880-881.

[6] Guitar M，Giannoli C，Bachet P，et a1.Ambroxol-induced immune hem-olytic anemia[J].RewMed Interne，2006，27：797.

[7] Seifart C，Clostermann U，Seifart U，et al.Cell-specific modulation of surfactant proteins by ambroxol treatment[J].Toxicol Appl Pharmacol， 2005，203（1）：27-35.