扶正化瘀胶囊联合腺苷蛋氨酸治疗酒精性肝硬化的效果

李亚++柯文炳++程丹

[摘要] 目的 评价扶正化瘀胶囊联合腺苷蛋氨酸治疗酒精性肝硬化的效果。 方法 选取2013年5月～2015年5月鄂东医疗集团黄石市中医医院收治的酒精性肝硬化76例作为研究对象，将其随机分为观察组（38例）和对照组（38例）。对照组给予腺苷蛋氨酸治疗，观察组在此基础上联用扶正化瘀胶囊，疗程为24周。以患者肝脏生化、肝纤维化指标、肝脾B超图像及肝脏硬度情况变化来评价肝硬化改善疗效。 结果 观察组患者乏力、纳差、肝区疼痛、腹胀的好转率均高于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。治疗后，观察组总有效率显著高于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。与对照组比较，观察组治疗后丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、总胆红素（TBIL）、白蛋白（ALB）、透明质酸（HA）、Ⅲ型前胶原（PCⅢ）、层粘连蛋白（LN）、Ⅳ型胶原（C-Ⅳ）表达水平，以及脾脏厚度、脾静脉、门静脉内径和肝脏硬度均显著改善，差异均有统计学意义（P < 0.05）。 结论 扶正化瘀胶囊联合腺苷蛋氨酸治疗酒精性肝硬化可有效改善患者的肝功能及肝纤维化程度，延缓肝硬化的发展，安全性好。

[关键词] 扶正化瘀胶囊；腺苷蛋氨酸；酒精性肝硬化；效果

[中图分类号] R575.2 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2016）10（a）-0091-04

Efficacy of Fuzheng Huayu Capsules combined with adenosylmethionine in the treatment of patients with alcoholic cirrhosis

LI Ya KE Wenbing CHENG Dan

Department of Infectious Disease， Edong Healthcare Huangshi City Hospital of Traditional Chinese Medicine， Hubei Province， Huangshi 435000， China

[Abstract] Objective To evaluate the therapeutic effect of Fuzheng Huayu Capsules combined with adenosylmethionine in the treatment of patients with alcoholic cirrhosis. Methods Seventy-six cases suffered from alcoholic cirrhosis admitted to Edong Healthcare Huangshi City Hospital of Traditional Chinese Medicine from May 2013 to May 2015 were selected as research objects， they were randomly divided into observation group （39 cases） and control group （39 cases）. Patients in the control group were treated with adenosylmethionine， on basis of which， patients in the observation group were treated with Fuzheng Huayu Capsules， and the treatment course was 24 weeks. The liver function index， liver fibrosis indexes and B ultrasound images of liver and liver hardness change were observed to evaluate the curative effect of liver cirrhosis. Results The improvement rates of fatigue， anorexia， liver area pain， abdominal distension in the observation group were all higher than those in the control group， with significant differences between the two groups （P < 0.05）. After treatment， the total effective rate of the observation group was significantly higher than that of the control group， with a significant difference （P < 0.05）. Compared with the control group， the expression levels of alanine aminotransferase （ALT）， aspartate aminotransferase （AST）， total bilirubin （TBIL）， albumin （ALB）， hyaluronic acid （HA）， procollagen type Ⅲ （PCⅢ）， laminin （LN）， collage type Ⅳ （C-Ⅳ）， and the thickness of spleen， the width of splenic vein and portal vein of observation group were obviously improved， liver stiffness index were also significantly decreased， with significant differences （P < 0.05）. Conclusion Fuzheng Huayu Capsules combined with adenosylmethionine can effectively improve liver function and liver fibrosis， delay the progression of liver cirrhosis in patients with alcoholic cirrhosis， with good safety.

[Key words] Fuzheng Huayu Capsules； Adenosylmethionine； Alcoholic cirrhosis； Efficacy

酒精性肝硬化（alcoholic cirrhosis）是临床常见疾病，目前在我国的发病率不断升高，酒精性肝硬化为肝硬化的几大病因之一，且有其独特的临床特点[1]。基于中西医学的特征优势及临床实践，中医药学干预酒精性肝病的独特优势及特色，使人们越来越关注中医药在酒精性肝硬化治疗方面的应用，如中药的抗炎保肝、抗肝纤维化优势较强，可结合使用[2-3]。腺苷蛋氨酸治疗可以改善酒精性肝硬化患者的临床症状和生物化学指标[4]。扶正化瘀胶囊已经被多个临床研究证实具有明确的抗肝纤维化作用[5]。本研究对酒精性肝硬化患者行扶正化瘀胶囊联合腺苷蛋氨酸治疗，观察其疗效。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2013年5月～2015年5月鄂东医疗集团黄石市中医医院收治的76例酒精性肝硬化患者作为研究对象。诊断标准参照2010年中华医学会新修订的《酒精性肝病诊疗指南》[6]，临床无症状或有非特异性临床症状，一般有乏力、纳差、腹胀、肝区疼痛等。排除肝炎病毒、自身免疫、代谢、遗传、药物、非酒精性脂肪肝病等原因引起的肝硬化。按照随机数字表法将其分为观察组和对照组，每组38例。观察组中，男28例，女10例，年龄40～69岁，平均（54.81±14.21）岁；对照组中，男27例，女11例，年龄39～68岁，平均（53.52±15.41）岁。两组患者性别、年龄等比较差异无统计学意义（P > 0.05），具有可比性。本研究方案经医院伦理委员会批准，所有患者均签署了知情同意书。

1.2 方法

两组患者均接受戒酒和营养支持治疗。对照组患者在此基础上给予口服腺苷蛋氨酸片（商品名：思美泰，雅培制药股份有限公司，规格：500 mg/粒，进口药品注册证号H20110459），500 mg/次，每日2次，持续治疗24周。观察组患者则行腺苷蛋氨酸片联合扶正化瘀胶囊（上海黄海制药股份有限公司，规格：0.3 g/粒，国药准字Z20020073）治疗，5粒/次，每日3次，持续治疗24周，其中腺苷蛋氨酸片用法同对照组。两组患者均于治疗24周后进行临床总体治疗效果的对比分析。

1.3 观察指标

观察两组患者治疗前后的临床症状体征变化；采用雅培C8000型全自动生化仪检测治疗前后血清肝功能指标：丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、总胆红素（TBIL）、白蛋白（ALB）；应用放射免疫法（RIA）检测血清肝纤维化指标：透明质酸（HA）、Ⅲ型前胶原（PCⅢ）、层粘连蛋白（LN）、Ⅳ型胶原（C-Ⅳ）；应用肝脏彩色多普勒超声仪评价治疗前后脾脏厚度、门静脉及脾静脉内径的变化；采用法国ECHOSENS公司FibroScan检测仪检测肝脏硬度值（LSM）变化情况，肝脏硬度由专人用检测，检测区域选择右侧腋前线和腋中线之间第7、8肋间，连续进行10次有效测量，计算中位数代表最终结果，LSM以千帕（kPa）表示，并要求四分位间距小于中位数的1/3，成功率（成功捕获回波次数/总发射次数）>60%为结果可靠。治疗期间注意观察患者的不良反应发生情况。

1.4 疗效评定标准

①显效：临床症状（包括乏力、纳差、肝区疼痛、腹胀）消失，肝功能恢复正常，肝脏彩超门静脉、脾静脉内径恢复正常或缩小2 mm以上，脾脏厚度缩小10 mm以上，HA、PCⅢ、Ⅳ-C、LN有任两项以上测定值下降≥40%，LSM下降50%以上；②有效：临床症状改善，肝功能好转（TBIL、ALT、AST下降50%以上），脾脏厚度缩小5 mm以上，HA、PCⅢ、Ⅳ-C、LN有任两项测定值下降≥25%，LSM下降20%～50%；③无效：未达到上述标准者。总有效率=（显效+有效）/总例数×100%。

1.5 统计学方法

应用SPSS 17.0软件进行统计分析，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，组间比较采用t检验；计数资料以率表示，采用χ2检验，以P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床症状好转情况比较

观察组患者乏力、纳差、肝区疼痛、腹胀的好转率均显著高于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。

2.2 两组治疗前后肝功能指标比较

治疗前两组患者TBIL、ALT、AST、ALB、Child-Pugh积分比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。治疗后两组TBIL、ALT、AST、Child-Pugh积分均较治疗前显著下降，且观察组下降更显著；ALB较治疗前显著升高，且观察组显著高于对照组，以上差异均有统计学意义（P < 0.05）。见表2。

2.3 两组治疗前后肝纤维化指标比较

治疗前两组患者LSM、HA、PCⅢ、C-Ⅳ、LN水平比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。两组患者组内治疗前后LSM、HA、PCⅢ、C-Ⅳ、LN水平比较，差异有统计学意义（P < 0.05），且观察组改善更显著（P < 0.05）。见表3。

2.4 两组治疗前后影像指标的变化比较

治疗前两组患者脾脏厚度和门静脉、脾静脉内径比较，差异均无统计学意义（P > 0.05）。两组治疗后脾脏厚度、门静脉及脾静脉内径均较治疗前明显缩小（P < 0.05），且观察组缩小更显著（P < 0.05）。

2.5 两组临床疗效比较

对照组总有效率显著低于观察组，差异有统计学意义（P < 0.05）。

2.6 不良反应

两组患者治疗过程中均无不良反应发生。

3 讨论

酒精性肝硬化是肝脏的慢性炎症及进行性肝组织纤维化，表现一系列肝功能损害与门脉高压症的临床表现，其发生发展的机制仍有许多未知的环节，导致其药物治疗并未取得较大的进展，目前主要的治疗措施为病因治疗及抗炎抗氧化、抑制肝纤维化的发生和发展[7]；从中医理论来看，属中医“胁痛”“黄疸”“积聚”“酒癖”“鼓胀”等范畴，酒食不节，致肝失疏泄，气滞血瘀，湿（热）浊内蕴，肝络瘀阻，病机演变为久邪伤正，虚损生积，故出现胁下痞块（肝脾肿大）、腹壁青筋暴露，兼有肝脾肾倶虚，三脏功能失调[8-9]。而病因病机“正虚血瘀”作为肝纤维化病理特点获到大家共识[10]。腺苷蛋氨酸通过增加外源性腺苷蛋氨酸的摄入、改善内质网应激等主要作用机制，促进肝组织细胞的修复及再生，减少肝细胞凋亡，达到减轻酒精所致的肝脏损伤的目的。研究表明，酒精性肝硬化对腺苷蛋氨酸治疗更敏感，已成为其行之有效的治疗药物，联合中药治疗还可明显改善代偿期肝硬化患者的生存质量[11-13]。本研究使用临床上能有效反映肝纤维化、肝硬化及病情严重程度的LSM[14-15]，与其他临床上肝纤维化的指标、肝功能及肝脏影像学（脾脏形态、门静脉及脾静脉内径）等结合后综合判断，观察酒精性肝硬化患者的治疗效果。

扶正化瘀胶囊由虫草菌丝、丹参、桃仁、松黄和绞股蓝组成，针对肝炎肝硬化正气（肝、脾、肾）虚损、血瘀阻络、湿热内留这一中医基本证候病机特点，常用于临床治疗肝纤维化和肝硬化，因其具有“益精养肝、活血祛瘀”之功效，长期使用可促进模型大鼠肝纤维化逆转，该药通过抗脂质过氧化、抑制肝星状细胞活化增殖及胶原生成率、提高血清白蛋白含量及白/球蛋白比值、加速肝窦毛细血管化的恢复、疏通肝脏血流、解除肝内淤积、改善门脉血流动力学、防止出血等作用机制，而改变组织病理学，更能达到预防、阻断和逆转肝纤维化的作用[16-17]。经临床科研证明，其能改善肝硬化患者的临床症状、残存肝脏功能，降低门静脉压，提高生活质量和生存率，联合治疗效果更显著，安全性好，具有一定的远期疗效[18-20]。本研究结果显示，在戒酒、支持治疗的基础上使用扶正化瘀胶囊联合腺苷蛋氨酸相比单用腺苷蛋氨酸能显著提高酒精性肝硬化治疗的总有效率，临床症状改善显著。与对照组治疗后比较，观察组LSM、血清肝功能（ALT、AST、TBIL）、血清肝纤维化指标（HA、PCⅢ、IV-C、LN）、Child-Pugh积分水平均显著降低，血清ALB显著升高，且均优于对照组，提示肝纤维化有效逆转，显著改善肝纤维化的病理变化，同时门静脉、脾静脉内径减少，脾脏厚度回缩，因而有效缩小脾脏形态以及防治门脉高压，改善预后。

综上所述，扶正化瘀胶囊联合腺苷蛋氨酸治疗酒精性肝硬化，抗肝纤维化、延缓肝硬化的发展效果显著，安全性好。

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（收稿日期：2016-06-01 本文编辑：张瑜杰）