血清C反应蛋白在亚急性甲状腺炎鉴别诊断中的价值

朱伟宏　黄珂珂　唐婉

[摘 要] 目的：分析血清C反应蛋白（C reactive protein，CRP）在亚急性甲状腺炎（Subacute thyroiditis，SAT）鉴别诊断中的价值，为SAT诊断标志物的选择提供参考。方法：选取我院2012年4月—2016年4月收治的214例甲状腺疾病患者，按照其诊断结果分别纳入SAT组（n=62）、结节性甲状腺肿出血组（n=22）、桥本甲状腺炎组（n=49）、弥漫性毒性甲状腺肿组（n=81），并选取同期50名健康体检者，纳入正常对照组，对各组受试者血清CRP、红细胞沉降率（ESR）、游离三碘甲腺原氨酸（FT3）、游离甲状腺素（FT4）进行检测，分析CRP鉴别诊断SAT的临床价值。结果：SAT组CRP、ESR高于其他各组，差异有统计学意义（P<0.05）。ROC曲线示，单纯应用CRP、ESR鉴别诊断SAT的灵敏度偏低，根据血清CRP、ESR联合诊断SAT具有较高的灵敏度、特异度，其曲线下面积达0.775。结论：单纯应用CRP鉴别诊断SAT的灵敏度有限，联合ESR能够提高诊断效能。

[关键词] C反应蛋白；红细胞沉降率；亚急性甲状腺炎；鉴别诊断；甲状腺疾病

中图分类号：R446 文献标识码：A 文章编号：2095-5200（2016）06-108-03

DOI：10.11876/mimt201606040

亚急性甲状腺炎（Subacute thyroiditis，SAT）又称巨细胞性甲状腺炎或肉芽肿性甲状腺炎，是一种自限性甲状腺疾病，多由病毒感染后自身免疫功能紊乱所致[1]。临床诊断SAT的参考依据包括症状体征、红细胞沉降率（ESR）、131I摄取率、甲状腺自身抗体及甲状腺活检等，但存在耗时久、操作复杂或创伤明显等弊端，无法有效指导SAT早期诊治[2]。既往研究发现，随着SAT患者病情加剧，其血清C反应蛋白（C reactive protein，CRP）逐渐上升，提示CRP可能与SAT发生发展具有密切关联[3]。本研究就CRP鉴别诊断SAT的临床价值进行了分析，旨在为SAT的早期诊治提供新的思路。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院2012年4月—2016年4月收治的214例甲状腺疾病患者，按照其诊断结果分别纳入SAT组（n=62）、结节性甲状腺肿出血组（n=22）、桥本甲状腺炎组（n=49）、弥漫性毒性甲状腺肿组（n=81），并选取同期50名健康体检者，纳入正常对照组。各组受试者年龄、性别比例比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 SAT诊断标准

SAT患者诊断均参照《临床内分泌学》相关标准[4]：1）体格检查示甲状腺疼痛、肿大、质硬、触痛，伴或不伴发热、乏力、食欲下降、颈淋巴结肿大等上呼吸道感染症状；2）ESR上升；3）一过性甲状腺功能亢进；4）131I摄取率受抑制；5）甲状腺自身抗体、甲状腺微粒体抗体、甲状腺球蛋白抗体（TGAb）阴性或低密度；6）甲状腺穿刺活检可见多核细胞或肉芽肿改变。符合上述标准中4条表现即可确诊。

1.3 研究方法

抽取各组受试者入组次日空腹肘静脉血5 mL，离心分离血清，使用7170A全自动生化分析仪（日本日立公司）对其血清游离三碘甲腺原氨酸（FT3）、游离甲状腺素（FT4）进行检测；CRP检测使用免疫速率散射比浊法，试剂盒购自美国Beckman Coulter公司；ESR检测使用经典魏氏法。

以SPSS18.0进行统计分析，比较各组受试者上述血清指标间差异，以P<0.05为差异有统计学意义。运用受试者工作特征曲线（ROC）及其曲线下面积（AUC）计算CRP诊断SAT的临床价值。

2 结果

2.1 实验室检查

SAT组CRP、ESR高于其他各组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.2 鉴别诊断价值

ROC曲线示，单纯应用CRP、ESR鉴别诊断SAT的灵敏度偏低，根据血清CRP、ESR联合诊断SAT具有较高的灵敏度、特异度，其曲线下面积达0.775。见表2、图1。

3 讨论

由于SAT临床表现呈多样性[5]，非典型性病例与结节性甲状腺肿出血、桥本甲状腺炎、弥漫性毒性甲状腺肿具有重叠的临床表现，导致治疗时机贻误、病情反复[6]。Sato等[7]指出，SAT患者自然病程长达6～12个月，若未得到有效诊治，甲状腺组织损伤与全身炎症反应的加剧可能造成严重不良后果。

当前临床鉴别诊断SAT的主要方法包括体格检查、实验室检查、超声检查、细针抽吸活检等，但均或多或少存在局限性大、侵袭性高等弊端，无法为SAT的早期诊治提供有效信息[8-10]]。

作为一种与病毒感染、自身免疫、细胞因子及凋亡具有密切关联的甲状腺炎症性疾病，SAT病程包括甲状腺毒症、甲状腺功能正常、甲状腺功能减退、甲状腺功能恢复四个阶段，其中甲状腺毒症阶段属症状高峰期，此时实验室检查可见低碘摄取率与高甲状腺素血症共存的分离现象，并伴有ESR的迅速升高，故过往临床有学者将ESR用于早期SAT的诊断，取得了一定成效[11-13]。

但Czarnywojtek等[14]发现，随着患者病程进展，其ESR逐渐下降，故病程中晚期检测ESR对于SAT的判断价值受到限制。本研究结果示，虽然SAT组ESR高于其他各组且ESR诊断SAT的特异度超过80%，但其灵敏度仅为60.72%，存在较高的漏诊风险，考虑与影响ESR测定的因素较多有关[15]。

CRP是在白细胞介素-6调节下产生的急性时相反应蛋白质，主要由肝脏分泌，其水平升高与机体感染、损伤、急性炎症状态具有密切关联，其作用机制是通过经典途径激活补体系统，大量终末产物的产生可造成血管内皮损伤、加剧动脉粥样硬化进展，故CRP被认为是心脑血管事件的独立预测因子[16]。正常状态下，机体血清CRP水平较低，一般不超过3.5 mg/L，而炎症、创伤状态可诱发CRP急剧升高，而本研究SAT组血清CRP水平显著高于其他各组，说明SAT患者处于严重的病毒感染、炎症状态，但单纯应用CRP诊断SAT的灵敏度亦偏低，与Freesmeyer等[17]研究结果一致，说明该指标的诊断效能也有着一定的局限性。

为弥补CRP、ESR易受多种因素影响的弊端，本研究就CRP、ESR联合诊断SAT的价值进行了分析，结果表明，CRP联合ESR诊断SAT具有较高的灵敏度与特异性，且AUC达到0.775，说明联合诊断具有更高的临床价值，CRP升高所致白蛋白减少、球蛋白增加引发的红细胞Zeta电位下降与ESR上升可能是提高联合诊断效能的主要机制[18]。

综上所述，SAT患者血清CRP明显升高，但单纯运用CRP鉴别诊断SAT的效能有限，在CRP的基础上联合ESR可发挥两项指标各自的机制优势，为SAT的早期诊断提供参考，值得进一步关注。

参 考 文 献

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