新生儿李斯特菌败血症5例临床分析

肖婷娟 黄华飞 单丽琴 周庆女

新生儿李斯特菌败血症5例临床分析

肖婷娟 黄华飞 单丽琴 周庆女

新生儿；李斯特菌；败血症

李斯特菌败血症是由产单核细胞李斯特菌感染引起的，可并发化脓性脑膜炎，病情凶险，病死率较高。2000年前美国就将其确定为国家法定传染病严密监测。我国还未将李斯特菌病列为法定报告疾病，也没有相关的监测系统。我国新生儿李斯特菌败血症及脑膜炎报道不多，缺乏流行病学研究，因临床无特异性表现，易漏诊及延误治疗，为引起临床医师重视，笔者对本院收治的5例新生儿产单核细胞增生性李斯特菌感染病例的表现特征、治疗及预后进行回顾性分析总结如下。

1 临床资料

1.1 一般资料2012年1月—2016年9月我院新生儿重症监护病房收治、血培养阳性的产单核细胞增生性李斯特菌败血症患儿5例。足月儿3例，早产儿2例；48h内发病4例，＞7天发病1例（22天）。住院时间17～30天。临床表现：病程中曾出现发热4例，纳差、反应差1例；呼吸困难1例，需要鼻塞式持续气道正压通气和气管插管机械通气；青紫2例。

1.2 实验室检查（1）血常规+C反应蛋白:白细胞明显升高2例，余正常或轻度升高，C反应蛋白5例均明显升高。（2）细菌培养结果:血培养阳性5例，血培养阳性报告时间3天。（3）脑脊液检查:4例患儿脑脊液白细胞数升高。其中2例入院当天查脑脊液正常，此后根据临床表现以及血常规、C反应蛋白升高情况，于第4天、第6天复查脑脊液提示白细胞数升高。脑脊液培养5例均阴性。（4）胸部X线片：2例表现为散在小斑点状模糊影，诊断为新生儿肺炎。

1.3 治疗血培养药敏结果报告之前根据临床经验应用抗生素，报告之后根据药敏结果必要时调整抗生素。

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[15] Martha Finnemore and Kathryn Sikkink, “International Norm Dynamics and Political Change”, International Organization, Vol. 52, No. 4 (Winter 1998), pp. 887-917.

单核细胞李斯特菌为李斯菌属中唯一人类致病菌[1－2]，该菌为革兰阳性短小杆菌，需氧或兼性厌氧，不产生内毒素，而产生一种溶血性外毒素，对人类致病性强[3－4]，可引起败血症、化脓性脑膜炎。本组5例患儿有4例合并化脓性脑膜炎。该菌有较宽的生长温度，在4～45℃范围内均可繁殖，故可以污染冰箱内的食品[5]，但可被巴氏消毒法和大多数消毒剂杀灭[6]。新生儿李斯特菌败血症分为早发型和晚发型。早发型多由胎盘垂直传播、宫内感染所致，因此在预防李斯特菌病方面需加强孕妇宣教，避免食用未充分烹调的肉制品和奶制品，生熟食物分开，注意手卫生和厨房用具清洗。

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2 讨论

1.4 转归5例中治愈4例，好转出院1例（家长要求出院）。随访：治愈患儿中的4例电话随访，目前均生长发育良好，智力和体格发育与同龄儿相符；好转出院1例患儿失访。

5例患儿均因母亲产前有发热或患儿发热、反应差、白细胞、C反应蛋白明显升高等感染表现，于入院当天即予阿莫西林克拉维酸钾、头孢噻肟联合青霉素G或氨苄西林静脉滴注抗感染，患儿炎症指标未见明显下降或仍有发热，入院第2天化验室电话报告革兰阳性杆菌生长，即停原有抗生素，予万古霉素或联合美罗培南抗感染。5例血培养药敏试验提示阿莫西林克拉维酸钾敏感2例，氨苄西林敏感1例，青霉素敏感1例，美洛培南敏感1例，万古霉素敏感5例，庆大霉素敏感3例，妥布霉素敏感2例，阿米卡星敏感3例，红霉素敏感3例。最终根据血培养药敏试验和临床治疗效果，及时更换抗生素，单独应用万古霉素4例，美罗培南+青霉素G 1例，其中2例给予静脉输注丙种免疫球蛋白。1例需要nCPAP辅助呼吸、气管插管机械通气。

新生儿李斯特菌败血症早发型常以呼吸道症状为首发症状，可表现为气促、呻吟、青紫等。对于由母婴传播感染产单核细胞李斯特菌的新生儿，如未及时对症治疗则病死率为100%，若进行有效对症治疗则病死率为30%，并且越早治疗病死率越低[7－8]。此型新生儿李斯特菌病临床表现与其它革兰阴性菌败血症相似，因此临床易误诊。一项191例妊娠期李斯特菌感染孕妇的研究[9]显示，65%曾出现过发热，32%出现流感样症状，7%出现呕吐腹泻，29%无症状。临床中需注意询问患儿母亲围产期是否有发热、流感样症状等。本组4例患儿均出生后即出现相关临床症状，为早发型，孕母围产期均有发热，生后羊水混浊，提示宫内感染，生后及时给予有效足疗程抗感染治疗，并及时给予相应对症支持治疗，无一例死亡。国外文献中，对李斯特菌病建议选择的抗生素仍以氨苄西林作为首选[10]。在治疗初期可考虑联合氨基糖苷类抗生素，具有协同作用，体内杀菌作用增强。对于青霉素过敏的患者也可考虑复方磺胺甲噁唑治疗。但由于我国儿童用药的局限性，慎用氨基糖苷类抗生素。本组显示李斯特菌对青霉素、氨苄西林、阿莫西林均有不同程度耐药，5例患儿最终根据临床表现、炎症指标控制情况和药敏试验，1例采用美罗培南+青霉素G，4例单用万古霉素。

新生儿李斯特菌败血症晚发型则多于出生7天后至数周发病[11]，易并发化脓性脑膜炎[12]，表现为拒食、哭闹、呕吐、高热、易激惹等。本组晚发型1例，为早产儿，表现为纳少、反应差，合并化脓性脑膜炎。

尽管新生儿李斯特菌败血症病情重、病死率高，但早期合理应用抗生素可明显改善预后，故早期诊断是治疗新生儿李斯特菌败血症成功的关键。患儿生后若出现发热、白细胞计数、C反应蛋白明显升高，结合母亲围产期有发热、胎膜早破、羊水污染等异常产科病史，需高度警惕李斯特菌感染的可能性，对患儿母亲及时行羊水培养等病原学检查，及时行患儿血培养，若血培养提示革兰阳性杆菌生长，更需考虑李斯特菌感染，由于该菌对头孢类抗生素天然耐药[13]，考虑宫内感染时所应用的抗生素不仅需要对阴性菌有效，也需要对李斯特菌有效，以免延误治疗。因此，对于有发热或炎症指标高的患儿，可早期使用覆盖面广的抗生素，及时行血培养检查，再根据药敏试验调整用药。早期及时应用有效抗生素，可以降低李斯特菌败血症的病死率，提高治愈率。

［1］李郁，魏建忠，王桂军．产单核李斯特菌的研究进展［J］．中国卫生检验杂志，2005，15（8）：1018－1020．

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［3］杨洋，刘秀梅．单核细胞增生性李斯特菌分子分型研究进展［J］．中国食品卫生杂志，2008，20（2）：158－162．

［4］潘军航，梅玲玲，张严峻，等．食品中单增李斯特菌血清型及耐药性监测［J］．中国公共卫生，2008，24（1）：107－108．

［5］Southwick FS，Purich DL．Intracellular pathogenesis of listeriosis［J］．N Engl J Med，1996，334（12）：770－776．

［6］Posfaybarbe KM，Wald ER．Listeriosis［J］．Seminars in Fetal and Neonatal Medicine，2009，14（4）：228－233

［7］Chan BT，Hohmann E，Barshak MB，et al．Treatment of listeriosis in firsttrimester of pregnancy［J］．Emerging Infectious Diseases，2013，19（5）：839－841．

［8］Mook P，O’Brien SJ，Gillespie IA．Concurrent conditionsand human listeriosis，England and Wales，1999－2009［J］．E－merging Infectious Diseases，2011，17（1）：38－43．

［9］Mylonakis E，Paliou M，Hohmann EL，et al．Listeriosis during pregnancy：a case series and review of 222 Cases［J］．Medicine（Baltimore），2002，81（4）：260．

［10］Chau TT，Campbell JI，Schultsz C，et al．Three adult cases of listeria monocytogenes meningitis in Vietnam［J］．PLoS Med，2010，7（7）．

［11］陈春，朱将虎，朱敏丽，等．新生儿李斯特菌败血症3例［J］．中国实用儿科杂志，2011（9）：717－718．

［12］Ogunmodede F，Jones JL，SCheftel J，et al．Listeriosis prevention knowledge among pregnant women in the USA［J］．Infectious Diseases in Obstetrics and Gynecology，2005，13（1）：11－15．

［13］Cheung VY，Sirkin WL．Listeriosis complicating pregnancy［J］．CMAJ，2009，181（22）：821－822．

（收稿：2016－12－26修回：2017－03－09）

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浙江省嘉兴市科学技术局资助项目（No．2014AY21050）

浙江省嘉兴市妇幼保健院新生儿科（嘉兴324000）

黄华飞，Tel：13867344127