HIF-脯胺酰羟化酶与心血管疾病 ※

白玉婷 ，王立生 ，格日力 (1.青海大学高原医学研究中心，青海省高原医学应用基础重点实验室； .军事医学科学院放射与辐射医学研究所，北京 100850；3.青海省人民医院心内科，西宁 810001)

关键词 HIF PHDs 心血管疾病

HIF-脯胺酰羟化酶与心血管疾病※

白玉婷1，2，3综述，王立生2审校，格日力1§审校(1.青海大学高原医学研究中心，青海省高原医学应用基础重点实验室； 2.军事医学科学院放射与辐射医学研究所，北京 100850；3.青海省人民医院心内科，西宁 810001)

关键词HIF PHDs 心血管疾病

低氧诱导因子(HIF)是细胞对低氧反应的重要介导因子，调控一系列基因的表达，参与众多生物学过程。常氧状态下，HIF-α由脯氨酰羟化酶(PHDs)和希佩尔-林道病肿瘤抑制蛋白相互作用而被羟化，随后被蛋白酶体降解。低氧下，PHDs失活，导致HIF-1α降解减少、转录活性升高，HIF-1α大量蓄积，诱导下游靶基因表达。近年来PHDs在动脉粥样硬化、高血压病、心肌梗死、心肌病等心血管疾病中的作用日益受到关注，虽然其在部分心血管疾病中的观点尚存在争议，但普遍研究认为PHDs可作为治疗心血管疾病的重要靶点，本文就PHDs与心血管疾病的可能关系及机制进行综述。

1 动脉粥样硬化

动脉粥样硬化是一个复杂的病理过程，在心血管疾病中扮演重要的角色，高胆固醇血症和血脂障碍是动脉粥样硬化的关键危险因素，因此降低胆固醇水平对治疗动脉粥样硬化至关重要。研究发现，PHD抑制剂能降低血清胆固醇，提高自身抗体水平，发挥心脏保护作用[1，2]。Rahtu-Korpela[3]等给予LDL受……