血必净治疗重症肺炎作用机制研究进展

荆珊珊 陈小侗 刘姿 马利军

·综述·

血必净治疗重症肺炎作用机制研究进展

荆珊珊 陈小侗 刘姿 马利军

近年重症肺炎的中西医结合治疗研究取得了一些成果, 其中中成药制剂血必净注射液广泛用于辅助治疗重症肺炎, 显示了有益的辅助治疗效果。血必净注射液是在“菌毒炎并治”理论基础上研制的中药成方, 可以减轻炎症反应、改善凝血功能、调节免疫功能、抗氧化应激反应、改善微循环等作用。现将血必净治疗重症肺炎作用机制研究进展做以下综述。

血必净；重症肺炎；炎症反应；氧化应激

重症肺炎(severe pneumonia, SP)是ICU内最常见的呼吸系统疾病或危重症患者的合并症之一, 患者病情进展快, 处理不及时可发展为感染性休克, 最终导致多器官功能障碍综合征(MODS), 是ICU患者死亡的主要原因, 死亡率高达30%［1］。虽然越来越多新型抗菌药物的不断问世, 以及抗感染力度的加强, 但是重症肺炎仍然有着较高的发病率和死亡率。

根据重症肺炎的发病特点及临床表现, 现代中医学将其归属为内科急症中的“风温肺热病”范畴, 认为本病多因机体正气亏损, 卫外不固, 营不内守, 致使机体抵御外邪能力下降, 继而感受风热之邪而发病［2］。故认为重症肺炎的主要病机为正虚邪实。正气虚以气虚、阴虚或气阴两虚为主, 邪气实以热毒炽盛、痰瘀互结为主。由于个体差异及病理病机变化的不同, 所以不同重症肺炎患者的病情轻重及预后表现各不相同, 考虑疾病顺逆的关键为正邪交争的发展变化。

现代医学研究发现机体炎症/抗炎症、凝血/抗凝［3］、免疫抑制及免疫紊乱系统的失平衡在重症肺炎发病的过程中具有重要的作用［4］, 故重症肺炎的治疗除早期积极进行抗病原微生物治疗外, 免疫调节以及抗凝治疗越来越受到重视。然而目前的临床研究没能证实常用的西药(糖皮质激素、免疫增强剂、低分子肝素等药物)能够改善重症肺炎患者的症状和预后。近年来祖国中医药治疗重症感染的基础和临床研究取得了一些显著的结果。对重症肺炎患者采用中西医结合治疗, 在常规进行病原菌学检查、合理抗菌药物治疗、氧疗或机械通气、器官功能支持、营养支持、对症等标准化诊治的基础上［5,6］, 联合中医药治疗, 改善患者预后, 降低死亡率。

血必净注射液是在“菌毒炎并治”的理论指导下研制而成, 是由红花、赤芍、当归、川芎、丹参等药物组成, 具有活血化瘀、解毒散结、疏经通络的功效。近年来, 血必净中的主要活性成分及其作用已逐渐明确, 其主要活性成分包括芍药苷、川芎嗪、丹参素、红花黄色素A、阿魏酸等［7］。血必净具有调控炎症反应、改善凝血功能、调整免疫功能、抗氧化应激反应、改善微循环等作用。临床研究显示［8］, 血必净能够减轻重症肺炎患者的炎症反应, 改善氧合情况, 提高临床治疗的有效率。现将治疗重症肺炎的主要作用机制报告如下。

1 调控炎症反应

炎性因子白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-8(IL-8)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、C反应蛋白(CRP)和降钙素原(PCT)等均参与了重症肺炎的病理生理过程并起到重要作用。血必净注射液可以调节促炎及抗炎因子的产生, 调控细胞表面炎症反应相关标志物的表达, 从而达到改善预后和抗炎的目的。陈剑［9］的研究结果表明, 在常规抗菌药物治疗的基础上联合血必净注射液, 通过减少内毒素的产生, 抑制IL-6、IL-8等炎性因子的释放, 从而达到降低炎症反应损害机体脏器功能的目的。这与高延秋等［10］的研究结果一致。核转录因子-κB(NF-κB)是最主要的调控炎症反应通路, 它参与了多种早期快反应基因的表达。宫蓓蕾等［11］的研究认为,血必净能够通过抑制外周血单核细胞NF-κB DNA结合活性, 从而抑制NF-κB活化, 达到降低TNF-α、PCT、CRP等炎症介质释放的目的, 减轻炎症反应导致的组织损伤。

2 改善凝血功能

内毒素和炎症因子会诱发产生大量组织因子, 在激活外源性凝血途径后, 进一步激活内源性凝血途径, 导致弥散性血管内凝血, 甚至出现脓毒症休克, 这是重症肺炎患者死亡率较高的原因之一。王醒等［12］的研究表明, 血必净能够在短时间内延长凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT), 降低纤维蛋白原(FIb), 改善凝血功能。而另一项荟萃分析结果表明［13］, 血必净能够明显提高血小板, 缩短PT、APTT、凝血酶时间(TT), 对于FIb变化无明显影响。血必净能够改善重症肺炎患者的凝血功能, 改善其预后。

3 调整免疫功能

重症肺炎患者的疾病进展过程及预后与机体的免疫功能有关。机体发生感染后［14］, 病原体激活机体的免疫系统, 使T淋巴细胞和B淋巴细胞产生自身抗体, 导致正常T细胞亚群中Th1/Th2的比例失调, 使Th1亚群功能下降, 机体免疫功能减低甚至紊乱, 引起自身免疫反应。韩芳等［15］的研究证实, 血必净可以升高CD3+、CD4+的百分比及CD4+/CD8+的比值, 明显缩短免疫功能紊乱时间, 通过调节免疫平衡,明显改善患者预后。

4 抗氧化应激反应

严重的应激反应会导致机体的氧化还原失衡, 产生大量的活性氧(reactive oxygen species, ROS)包括氧自由基、脂性自由基, 对细胞主要分子成份造成损害。这是重症肺炎对肺组织及各脏器系统造成损伤的重要原因之一。所以, 抗氧化治疗能够减轻重症肺炎患者机体的氧化损伤, 起到抗炎作用。研究结果显示［16］, 血必净注射液对于辅助乌司他丁治疗急性呼吸窘迫综合征(ARDS)患者72 h后, 治疗组中血清超氧化物歧化酶(super oxide dismutase, SOD)和谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase, GSH-Px)的含量与对照组相比, 明显升高。SOD、GSH-Px是人体内最主要的特异性氧自由基清除酶, 可以反映机体清除氧自由基的能力。丙二醛(malondial dehyde, MDA)作为脂质过氧化物反应的主要代谢产物之一,体内氧自由基释放越多, 其含量越高。丁炜等［17］的试验表明, 血必净能够使SOD活性增强、MDA水平下降。

5 改善微循环

重症肺炎多导致全身炎症反应综合征甚至脓毒症休克,引起血流动力学改变, 微循环灌注异常。血必净注射液能够活血化瘀, 改善毛细血管的通透性, 减少血管活性药物的使用。然而, 血必净注射液对于微循环灌注检测指标, 有改善趋势［18］, 但是仍需要进一步大样本的随机对照试验证实。

总之, 血必净注射液基于活血化瘀理论来治疗重症肺炎,可以调控炎症反应、改善凝血功能、调整免疫功能、抗氧化应激反应及改善微循环, 在多靶点改善患者机体内环境, 缓解组织损伤, 恢复脏器功能。所以在治疗重症肺炎的过程中,目前在常规治疗的同时联合中药支持治疗正日益受到关注。

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10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2017.05.100

2017-01-12］

450000 河南中医药大学第一附属医院(荆珊珊陈小侗)；河南省人民医院(刘姿 马利军)

马利军