亚低温联合氧化樟脑注射液对心肺复苏后心功能的保护作用

蒋宇飞

亚低温联合氧化樟脑注射液对心肺复苏后心功能的保护作用

蒋宇飞

目的 探讨亚低温联合氧化樟脑注射液对心肺复苏后心功能保护作用及对血清白细胞介素-1(IL-1)、白细胞介素-8(IL-8)、白细胞介素-12(IL-12)和白细胞介素-18(IL-18)的影响。方法 选择心肺复苏后恢复自主循环病例共78例，按数字表随机分为观察组(40例)和对照组(40例)。治疗中对照组脱落2例。两组均在心肺复苏后给予呼吸机辅助呼吸等常规干预；对照组予亚低温脑保护措施；观察组在对照组基础上给予氧化樟脑注射液治疗，每次2 mL，连续干预2周。比较两组心功能、血流动力学指标水平；检测两组血清IL-1、IL-8、IL-12 和IL-18水平。结果 治疗后，观察组舒张早期/舒张晚期最大血流速度(E/A)及左室射血分数(LVEF)较对照组升高显著(P<0.01)。观察组治疗后心脏指数和心输出量显著高于对照组，胸腔液体水平和心率显著低于对照组(P<0.01)。观察组治疗后IL-1、IL-8、IL-12 和IL-18水平低于对照组，差异有统计学意义(P<0.01)。结论 亚低温联合氧化樟脑注射液对心肺复苏后病人的心功能具有明显保护作用，下调血清IL-1、IL-8、IL-12 和IL-18水平。

心肺复苏；亚低温；氧化樟脑注射液；心功能

伴随心肺复苏技术的不断进步，心肺脑复苏的成功率可达39%，但最终仅5%～10%的病人能够存活[1-2]。既往临床显示，自主循环恢复后病人的心室舒缩功能合并不同程度损伤，心功能障碍为心肺复苏后病人早期死亡的主要原因之一，据统计占33%～49%[1-3]。近年来，亚低温治疗已成为现代心肺复苏的重要措施，能够促进自由基的清除和抑制炎症反应，达到心肌保护的效果，改善心肺复苏后心功能不全[4-5]。氧化樟脑注射液对心肺复苏后病人在缓解心、脑、肾等器官组织急性损伤方面发挥重要保护作用[6]。然而，临床应用亚低温联合氧化樟脑注射液干预心肺复苏后心功能的保护作用研究尚鲜见报道。 本研究探讨亚低温联合氧化樟脑注射液对心肺复苏后病人心功能的影响，对治疗作用可能机制进行初步研究。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择2013年3月—2015年11月我院急诊科诊断为心肺复苏后恢复自主循环病例80例，按数字表随机分为观察组(40例)和对照组(40例)，疗程中对照组脱落2例。其中观察组男21例，女19例；年龄39岁～66岁(52.73岁±7.88岁)；脑血管意外6例，急性中毒5例，冠心病24例，慢性阻塞性肺疾病急性加重5例；心肺复苏至自主循环恢复时间为(19.25±3.92)min。对照组中男20例，女18例；年龄36岁～67岁(52.31岁±7.90岁)；脑血管意外5例，急性中毒6例，冠心病23例，慢性阻塞性肺疾病急性加重4例；心肺复苏至自主循环恢复时间为(19.66±3.90)min。两组在年龄、性别构成比、基础疾病等临床资料比较，无统计学意义(P>0.05)。

1.2 纳入标准 年龄20岁～70岁；全部知情，且签署知情同意书。

1.3 排除标准 妊娠或哺乳期妇女；精神病；既往存在心、肾、肝功能衰竭病史者；恶性肿瘤病者。

1.4 治疗方法 基础治疗：心肺复苏后，予呼吸机辅助呼吸、防治感染、改善循环及营养支持等常规干预。对照组：同时予亚低温脑保护措施；采取冬眠合剂，异丙嗪100 mg+氯丙嗪100 mg+生理盐水50 mL，静脉推注持续24 h，可按病人具体情况调整；戴上“降温头盔”，配合亚低温治疗仪(HGT-200型)治疗，降温速度(1.0～1.5)℃/h，3 h～5 h后达到治疗温度，维持3 d～5 d；治疗后予自然复温，升温速度约1 ℃/4 h，并逐渐减少冬眠合剂用量直至停用。观察组：在对照组基础上给予氧化樟脑注射液(长春大政药业科技有限公司，国药准字H22026204)治疗，肌肉注射，每次2 mL，连续干预2周。

1.5 观察指标 ①两组心功能评价，应用ASU-3000 Plus型彩色超声多普勒系统，检测两组舒张早期/舒张晚期最大血流速度(E/A)及左室射血分数(LVEF)值。②两组血流动力学指标水平，于右锁骨下静脉置入深静脉双腔导管(7.5FR，美国Arrow 公司)，Swan-Ganz漂浮导管，测定肺毛细血管楔压和中心静脉压，输入相应参数，监测心脏指数、心输出量、胸腔液体水平、心率等指标。③两组血清白细胞介素(IL)-1、IL-8、IL-12 和IL-18水平，分别于治疗前和治疗后次日清晨空腹抽取所有外周血，离心取血清，应用ELISA法测定，试剂盒由武汉博士德生物技术公司提供。

2 结 果

2.1 两组LVEF和E/A比较 治疗后，两组E/A和LVEF较治疗前均显著增高(P<0.01)；观察组治疗后E/A和LVEF均较对照组升高有统计学意义(P<0.01)。详见表1。

表1 两组LVEF和E/A比较(±s)

2.2 两组血流动力学指标水平比较 治疗后，两组心脏指数和心输出量显著升高，胸腔液体水平和心率显著降低(P<0.01)；观察组治疗后心脏指数和心输出量显著高于对照组，胸腔液体水平和心率显著低于对照组，差异有统计学意义(P<0.01)。详见表2。

表2 两组血流动力学指标水平比较(±s)

2.3 两组血清IL-1、IL-8、IL-12和IL-18水平比较 治疗后，两组血清IL-1、IL-8、IL-12 和IL-18水平均显著降低(P<0.01)；观察组治疗后IL-1、IL-8、IL-12 和IL-18水平低于对照组，差异有统计学意义(P<0.01)。详见表3。

表4 两组血清IL-1，IL-8，IL-12 和IL-18水平比较(±s) μg/L

3 讨 论

心功能不全是心肺复苏病人自主循环恢复后的常见并发症，调查显示，33.3%的心肺复苏病人在自主循环恢复后最终死于心功能不全[7]。在心肺复苏自主循环恢复初期，病人常有心功能衰竭、不稳定血流动力学、心律失常等。心肺复苏后病人的心功能不全发生与复苏前心肌缺血、复苏中缺血缺氧、使用血管活性药物等致心肌细胞坏死及自主循环恢复后缺血再灌注损伤联系密切[8]。由于心肺复苏后自主循环恢复初期病人的心功能不全致使血流动力学处于不稳定状态，引起其他组织器官持续缺血、缺氧，从而诱发多脏器功能障碍综合征，导致复苏最终失败[9]。因此，改善心肺复苏后病人的心功能不全已成为复苏后期治疗的关键。

近年来，多项研究证实亚低温能够降低脑代谢，缓解自由基损伤及炎性反应，减轻兴奋性神经毒性等，改善心脏骤停后对机体器官的再灌注损伤。亚低温疗法对心肌有正性肌力效果，在心脏骤停后对病人给予亚低温治疗能直接改善心功能[10]。亚低温对心肺复苏后心功能具有明显保护作用。本研究在对照组予亚低温干预，研究结果与以往报道基本相似[11]。

氧化樟脑注射液是中枢系统兴奋药，常用于循环衰竭，也可用于多种疾病引起的心脏衰弱及呼吸困难[12]。氧化樟脑增强心脏收缩，提高每分钟心排出量及恢复心脏节律等，尽快恢复机体正常血液循环的作用[13]。此外，药理学研究发现氧化樟脑注射液经抗氧化作用对心肌纤维化的发生起到抑制效果，改善心肌损伤[14]。在亚低温干预心肺复苏后心功能保护作用中加用氧化樟脑注射液可起到效果叠加。

本结果显示，两组治疗后E/A和LVEF较治疗前均显著增高，与对照组比较，亚低温联合氧化樟脑注射液组治疗后E/A和LVEF升高更显著(P<0.01)，提示了其明显改善心功能的作用。心肺复苏后常合并血流动力学指标水平异常改变。治疗后，两组心脏指数和心输出量显著升高，胸腔液体水平和心率显著降低；与对照组比较，加用氧化樟脑注射液组治疗后病人的心脏指数和心输出量显著升高，胸腔液体水平和心率显著降低(P<0.01)，亚低温联合氧化樟脑注射液对心肺复苏后病人的心功能起到改善作用。

在心肺复苏后的病变过程中，缺血、缺氧可引起机体促炎介质增加，IL-1、IL-8 、IL-12和IL-18具有启动炎症级联反应的作用。IL-1由体内多种细胞分泌，是单核细胞因子的一种。IL-8由内皮细胞释放，能够诱导细胞形态发生变化，产生超氧化物及溶酶体酶。IL-12和IL-18 大部分由巨噬细胞分泌，可诱导干扰素生成，促进IL-2及肿瘤坏死因子分泌。IL-1、IL-8、IL-12和IL-18能够促进心肌细胞表达依赖型一氧化氮，经鸟苷酸环化酶途径直接抑制心肌变力，从而降低心肌收缩力，且可促进心肌变性、细胞死亡等，导致心力衰竭[15]。本研究结果显示：治疗后，两组病人血清IL-1、IL-8、IL-12 和IL-18水平均显著降低，与对照组比较加用氧化樟脑注射液治疗后，IL-1、IL-8、IL-12 和IL-18水平低于对照组(P<0.01)。

亚低温联合氧化樟脑注射液对心肺复苏后病人的干预过程中，可能通过抑制IL-1、IL-8、IL-12 和IL-18水平，从而减轻炎症反应，对病人的心功能发挥保护作用。

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(本文编辑王雅洁)

Protection of Hypothermia and Vtacamphorae Injection on Cardiac Function after Cardiopulmonary Resuscitation

Jiang Yufei

Meishan Hosipital of Traditional Chinese Medicine， Meishan 620010，Sichuan，China

Objective To investigate the protective effect of hypothermia and vitacamphorae injection on cardiac function after cardiopulmonary resuscitation，and its influence on the levels of serum interleukin (IL)-1，IL-8，IL-12，and IL-18.Methods Seventy-eight patients with autonomic circulation after cardiopulmonary resuscitation were randomly divided into two groups：control group(n=38) treated with routine treatment plus hypothermia，and observation group(n=40)treated with routine treatment plus hypothermia and vitacamphorae injection for 2 weeks.Cardiac function and the levels of hemodynamics index were compared between two groups.Serum leves of IL-1，IL-8，IL-12，and IL-18 were detected.Results After treatment，E/A and LVEF in observation group were higher than those in control group (P<0.01).Cardiac index and cardiac output in observation group were higher than that in control group，while pleural fluid level and heart rate were lower than that in control group(P<0.01).After treatment，the levels of serum IL-1，IL-8，IL-12 and IL-18 were lower than those in control group (P<0.01).Conclusion Protection of hypothermia and vitacamphorae injection on cardiac function after cardiopulmonary resuscitation is significant，and it may be related to down-regulation of serum IL-1，IL-8，IL-12，and IL-18 levels.

cardiopulmonary resuscitation；hypothermia；vitacamphorae；cardiac function；

四川省眉山市中医医院(四川眉山 620010)，E-mail：hgvb168@163.com

引用信息： 蒋宇飞.亚低温联合氧化樟脑注射液对心肺复苏后心功能的保护作用 [J].中西医结合心脑血管病杂志，2016，14(24)：2936-2938.

R545.5 R256.2

B

10.3969/j.issn.1672-1349.2016.24.028

1672-1349(2016)24-2936-03

2016-02-22)