抗心磷脂抗体及抗β2—GP1抗体与妊娠期高血压疾病患者的围生儿结局的相关性研究

梁琳　颜瑜

【摘要】 目的：通过定量对比妊娠期高血压疾病患者与正常孕妇血清抗心磷脂抗体（anticardiolipin antibody，ACA）及抗β2-GP1抗体水平，并记录围生儿结局，分析ACA、抗β2-GP1抗体滴度值与围生儿结局的相关性。方法：选取150例妊娠期高血压疾病患者作为研究对象，其中轻度93例，重度

47例；另选取同时期住院分娩的150例正常孕妇作为正常对照组；对比妊娠期高血压疾病患者与正常孕妇血清ACA及抗β2-GP1抗体滴度值，详细记录围生儿结局，采用线性回归分析，分析血清ACA及抗β2-GP1抗体滴度值与围生儿结局的相关性。结果：重度妊娠期高血压疾病组、轻度妊娠期高血压疾病组和正常对照组血清ACA-IgG、ACA-IgM和抗β2-GP1抗体滴度值比较，差异均有统计学意义（P<0.05），而ACA-IgA滴度值比较差异无统计学意义（P>0.05）；重度妊娠期高血压疾病组胎儿生长受限、早产、围生儿死亡、胎盘早剥、死胎的发生率均高于轻度妊娠期高血压疾病组，轻度妊娠期高血压疾病组大于正常对照组，三组不良围生儿结局发生率比较差异有统计学意义（P<0.05）；ACA-IgG、ACA-IgM与胎儿生长受限呈正相关（P<0.05），ACA-IgG、ACA-IgM和抗β2-GP1抗体与早产呈正相关（P<0.05），抗

β2-GP1抗體与围生儿死亡呈正相关（P<0.05）；而ACA-IgG、ACA-IgM和抗β2-GP1抗体两两间存在显著性相关（P<0.05）。结论：ACA及抗β2-GP1抗体与妊娠期高血压疾病患者的围生儿结局具有相关性，对妊娠期高血压疾病患者检测ACA及抗β2-GP1抗体，对于预测不良围生儿结局的发生具有一定依据。

【关键词】 抗心磷脂抗体； 抗β2-GP1抗体； 妊娠期高血压疾病； 围生儿结局

Correlation between Anti-cardiolipin Antibody，Anti-β2-GP1 Antibody in Patients with Pregnancy-induced Hypertension and Perinatal Outcome/LIANG Lin，YAN Yu.//Medical Innovation of China，2017，14（03）：001-005

【Abstract】 Objective：To explore the relevance of ACA and anti-β2-GP1 antibody titer with perinatal outcome through the quantitative comparison of anti-cardiolipin antibody（ACA） and β2-GP1 antibody level between hypertensive disorders complicating pregnancy patients and normal pregnant women，and recording of perinatal outcome.Method：A total of 150 cases with hypertensive disorders complicating pregnancy were selected as objects.Among them，93 cases were mild and 47 cases were severe.150 normal pregnant women were selected as the normal control group.Serum ACA level and anti-β2-GP1 antibody concentration were compared between hypertensive disorders complicating pregnancy patients and normal pregnant women，and perinatal outcomes were recorded in detail.By means of linear regression，the relationship of serum ACA level and anti-β2-GP1 antibody concentration with perinatal outcome were analyzed.Result：There were statistical significances for serum ACA-IgG，ACA-IgM and anti-β2-GP1 antibody titer among severe hypertensive disorders complicating pregnancy group，mild hypertensive disorders complicating pregnancy group and the normal control group（P<0.05）.But there were no significant differences for ACA-IgA titer among three groups（P>0.05）.The fetal growth restriction，premature birth，perinatal death，placenta abruption，the incidence of stillbirth in severe hypertensive disorders complicating pregnancy group was higher than those of hypertensive disorders complicating pregnancy.And the normal control group was better than those of mild hypertensive disorders complicating pregnancy group.There was statistical significance for incidence of adverse perinatal outcomes among three groups（P<0.05）.ACA-IgG，ACA-IgM were positively related with fetal growth restriction（P<0.05）.ACA-IgG，ACA-IgM and anti-β2-GP1 antibody were positively correlated with preterm birth（P<0.05）.The relationship of anti-β2-GP1 antibody with the perinatal mortality rate was positive（P<0.05）.There was positive correlation among ACA-IgG，ACA-IgM and anti-β2-GP1 antibody.Conclusion：ACA and anti-β2-GP1 antibody are positively associated with perinatal outcome in hypertensive disorders complicating pregnancy patients.And the detection of ACA and anti-β2-GP1 antibody in hypertensive disorders complicating pregnancy have some basis for the prediction of adverse perinatal outcome.

【Key words】 Anti-cardiolipin antibodies； Anti-β2-GP1 antibodies； Hypertensive disorders complicating pregnancy； Perinatal outcome

First-authors address：Shiyan Peoples Hospital in Baoan District of Shenzhen City，Shenzhen 518108，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2017.03.001

妊娠期高血压疾病是一种以高血压、水肿和蛋白尿等为典型症状的产科常见并发症，作为导致不良围生儿结局发生的重要原因。由于妊娠期高血压疾病的发病机制尚未十分明确，而国内外研究广泛认为妊娠期高血压疾病是多因素多因子综合作用的结果，并由此建立阐述妊娠期高血压疾病发病机制的学说，如免疫学说、遗传学说、胎盘缺血缺氧学说等[1-2]。近年来，根据妊娠期高血压疾病的发病特点，临床专家更倾向于胎盘缺血缺氧学说，胎盘缺血缺氧状态可损伤血管内皮细胞，导致全身小血管痉挛，最终衍生妊娠期高血压疾病及其典型症状。众所周知，抗心磷脂抗体（anticardiolipin antibody，ACA）存在ACA-IgG、ACA-IgM、ACA-IgA三种亚型，结合抗β2-GP1抗体，均参与血管内皮细胞损伤过程，与胎盘缺血缺氧、妊娠期高血压疾病等密切相关[3-5]。对此，检测ACA及抗β2-GP1抗体对于评估妊娠期高血压疾病患者的围生儿结局具有重要作用。本研究旨在通过定量对比妊娠期高血压疾病患者与正常孕妇血清ACA及抗β2-GP1抗体水平，并记录围生儿结局，分析ACA及抗β2-GP1抗体滴度值与围生儿结局的相关性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2015年1月-2016年1月本院收治的150例妊娠期高血压疾病患者作为研究对象，轻度妊娠期高血压疾病组93例，平均年龄（29.8±3.5）岁，平均孕次（2.57±0.74）次，平均产次（1.42±0.36）次，平均孕周（37.40±1.95）周；

重度妊娠期高血压疾病组47例，平均年龄（30.2±3.2）岁，平均孕次（2.62±0.59）次，平均产次（1.41±0.38）次，平均孕周（36.90±1.92）周；

另选取同时期住院分娩的150例正常孕妇作为正常对照组，平均年龄（29.6±3.5）岁，平均孕次（2.57±0.61）次，平均产次（1.45±0.42）次，平均孕周（37.50±1.88）周。经统计学分析，三组患者平均年龄、孕次、产次、孕周等比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。妊娠期高血压疾病患者均符合第7版《妇产科学》关于妊娠期高血压疾病的诊断标准，其中轻度妊娠期高血压疾病：孕周20周后血压升高（收缩压≥140 mm Hg和/或舒张压≥90 mm Hg）、蛋白尿≥0.3 g/24 h或随机尿蛋白阳性≥（+）；重度妊娠期高血压疾病：血压持续升高（收缩壓≥160 mm Hg和/或舒张压≥110 mm Hg）、蛋白尿≥2 g/24 h或随机尿蛋白阳性≥（++）。排除标准：胎儿遗传性疾病、畸形、免疫性疾病、吸烟、酗酒及肿瘤等重疾；正常对照组孕妇血压正常，尿蛋白阴性，无妊娠并发症。该研究已经本院伦理学委员会批准，患者均知情并同意参与本研究。

1.2 研究方法 空腹取3 mL产前静脉血、室温静置30 min后，以转速3000 r/min离心15 min，分离血清，置-70 ℃冰箱保存备用，检测前不做冻融处理；采用酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测ACA（ACA-IgG、IgM、IgA）及抗β2-GP1抗体水平；严格按照人ACA-IgG试剂盒、人ACA- IgM试剂盒、人ACA- IgA试剂盒、人抗β2-GP1抗体的说明书进行，上述四种试剂盒均来源于罗氏诊断产品（上海）有限公司，并使用全自动酶标仪定量检测ACA-IgG、IgM、IgA和抗β2-GP1抗体滴度值；对比妊娠期高血压疾病患者与正常孕妇血清ACA及抗β2-GP1抗体滴度值，详细记录围生儿结局，采用线性回归分析，分析血清ACA及抗β2-GP1抗体滴度值与围生儿结局的相关性。

1.3 统计学处理 采用SPSS 17.0软件对所得数据进行统计分析，多组间的计量资料使用方差分析、Tambanes Ta检验和t检验，计数资料使用 字2检验，使用Spearman等级相关和多重线性回归的方法进行相关性分析，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 三组孕妇血清抗体滴度值对比 重度妊娠期高血压疾病组血清ACA-IgG、IgM和抗β2-GP1抗体滴度值均大于轻度妊娠期高血压疾病组，轻度妊娠期高血压疾病组均大于正常对照组，三组血清ACA-IgG、IgM和抗β2-GP1抗体滴度值比较差异均有统计学意义（P<0.05），而ACA-IgA滴度值比较差异无统计学意义（P>0.05），见表1。

2.2 三组孕妇围生儿结局对比 重度妊娠期高血压疾病组胎儿生长受限、早产、围生儿死亡、胎盘早剥、死胎的发生率均高于轻度妊娠期高血压疾病组，轻度妊娠期高血压疾病组均高于正常对照组，三组间不良围生儿结局发生率比较差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.3 抗体与胎儿生长受限、早产和围生儿死亡的相关性分析 ACA-IgG、ACA-IgM与胎儿生长受限呈正相关（P<0.05），ACA-IgG、ACA-IgM和抗

β2-GP1抗体与早产呈正相关（P<0.05），抗

β2-GP1抗体与围生儿死亡呈正相关（P<0.05）；而ACA-IgG、IgM和抗β2-GP1抗体两两间存在显著性相关（P<0.05），见表3。

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3 討论

妊娠期高血压疾病作为妇女妊娠期特发的并发症，在高血压、蛋白尿、胎儿生长受限等典型症状的基础上，伴随着不同程度的多脏器功能损伤，严重影响围生儿结局。国内外专家均致力于妊娠期高血压疾病发病机制的研究，直至目前关于此病的发病机制仍未十分明确，均普遍认为全身小血管痉挛作为妊娠期高血压疾病的病理表现，对孕产妇和围生儿预后的影响较大[6-7]。但也有相关研究报道，由胎盘缺血缺氧状态介导的血管内皮细胞损伤作为妊娠期高血压疾病患者出现不良围生儿结局的中心环节[8-11]。ACA可减少血小板数量，损伤血管内皮细胞，抑制前列环素合成，导致胎盘微血栓形成，影响胎盘灌流量，最终增加不良围生儿结局出现的可能性。

ACA作为一组免疫球蛋白的统称，主要存在于外周循环血清中，与磷脂结合后可表现为ACA-IgG、ACA-IgM、ACA-IgA三种亚型，发挥促凝血效应[12-13]。此外，卢洁等[14]的研究表明，ACA可破坏机体的“抗凝屏障”，减少抗凝血因子在胎盘绒毛的表达。此外，Sacks等[15]临床研究也发现ACA尚可减少孕妇的滋养细胞数目，导致抗凝因子活性减弱，直接导致胎盘浅着床，不利于改善围生儿结局。抗β2-GP1抗体作为ACA与磷脂结合的辅助因子。抗β2-GP1抗体可降低抗凝血酶Ⅲ活性、增强凝血因子活性、抑制纤溶过程、提高内皮细胞黏附分子表达水平、减少血小板数量等，从而促进血液处于高凝状态[16-18]。本研究中，表4显示，150例妊娠期高血压疾病患者的ACA-IgG、ACA-IgM和抗β2-GP1抗体的滴度值进行相关性分析，结果可知：ACA-IgG、ACA-IgM和抗β2-GP1抗体两两间存在显著性相关（P<0.05）；对此，ACA与抗β2-GP1抗体存在显著的相关性，导致妊娠期高血压疾病患者出现不良围生儿结局的机制可能如下：（1）ACA及抗β2-GP1抗体损伤滋养细胞，抑制人绒毛膜促性腺激素分泌，导致胚胎植入失败；（2）ACA及抗β2-GP1抗体损伤血管内皮细胞、促进血小板聚集、破坏纤溶与抗纤溶间的平衡，导致血液高凝状态与血栓形成，增大病理性妊娠发生的风险[19-20]。

本研究也证实了ACA及抗β2-GP1抗体在妊娠期高血压疾病的发病、发展中的作用；表1显示，重度妊娠期高血压疾病组血清ACA-IgG、ACA-IgM和抗β2-GP1抗体滴度值大于轻度妊娠期高血压疾病组，轻度妊娠期高血压疾病组大于正常对照组，三组血清ACA-IgG、ACA-IgM和抗β2-GP1抗体滴度值比较差异均有统计学意义（P<0.05），而ACA-IgA滴度值比较差异无统计学意义（P>0.05）；提示ACA-IgG、ACA-IgM和抗β2-GP1抗体对妊娠期高血压疾病患者产生一定的负性作用，可影响围生儿结局，与周晔等[17]的研究相一致。此外，重度妊娠期高血压疾病组胎儿生长受限、早产、围生儿死亡、胎盘早剥、死胎的发生率均大于轻度妊娠期高血压疾病组，轻度妊娠期高血压疾病组大于正常对照组，三组不良围生儿结局的发生率比较差异有统计学意义（P<0.05）；表明ACA-IgG、ACA-IgM和抗β2-GP1抗体可严重影响妊娠期高血压疾病患者的围生儿结局，增加出现不良围生儿结局的可能性。ACA-IgG、ACA-IgM与胎儿生长受限呈正相关（P<0.05），ACA-IgG、ACA-IgM和抗β2-GP1抗体与早产呈正相关（P<0.05），抗β2-GP1抗体与围生儿死亡呈正相关（P<0.05）；而ACA-IgG、ACA-IgM和抗β2-GP1抗体两两间存在显著性相关（P<0.05）；进一步提示ACA及抗β2-GP1抗体对妊娠期高血压疾病患者围生儿结局的影响。对此，孕前检测ACA及抗β2-GP1抗体，对于预测不良围生儿结局的发生具有一定依据，为临床治疗提供新思路。

由于本研究结果受到实验条件、经费及研究对象数量等因素的限制，期望以后能够增加研究对象数量，增加经费投入，进行更深入的研究。研究可知，ACA-IgG、ACA-IgM和抗β2-GP1抗体与不良围生儿结局，如胎儿生长受限、早产和围生儿死亡等存在的相关性，为后续开展分子生物学研究而提供理论依据。此外，ACA及抗β2-GP1抗体与妊娠期高血压疾病患者的围生儿结局具有相关性，可能为进一步阐述妊娠期高血压疾病的发病机制提供新的研究方向。

综上所述，ACA及抗β2-GP1抗体与妊娠期高血压疾病患者的围生儿结局具有相关性，对妊娠期高血压疾病患者孕前检测ACA及抗β2-GP1抗体，对于预测不良围生儿结局的发生具有一定依据。

参考文献

[1]渠媛，康文艳，王春燕，等.妊娠高血压孕妇抗磷脂抗体水平与妊娠结局的相关性[J].实用临床医药杂志，2015，19（3）：95-97.

[2] Banzato A，Pengo V.Clinical relevance of β2-glycoprotein-I plasma levels in antiphospholipid syndrome（APS）[J].Curr Rheumatol Rep，2014，16（6）：424.

[3]王劲进，柒铭铭，赖慧敏，等.抗心磷脂抗体和抗β2糖蛋白与早期妊娠丢失关系的探讨[J].湖南师范大学学报（医学版），2014，11（2）：56-58.

[4] Karami N，Boroujerdnia M G，Nikbakht R，et al.Enhancement of peripheral blood CD56 dim cell and NK cell cytotoxicity in women with recurrent spontaneous abortion or in vitro fertilization failure[J].Journal of Reproductive Immunology，2012，95（1-2）：87-92.

[5] Aoki S，Inagaki M，Kurasawa K，et al.Retrospective study of pregnant women placed under expectant management for persistent hemorrhage[J].Archives of Gynecology and Obstetrics，2014，289（2）：307-311.

[5] Ikechukwu I C，Ojareva O I，Ibhagbeminen A J，et al.Blood lead， calcium and phosphorus in women with preeclampsia in Edo State，Nigeria[J].Arch Environ Occup Health，2012，67（3）：163-169.

[6] Lockshin M D.Anticoagulation in management of antiphospholipid antibody syndrome in pregnancy[J].Clinics in Laboratory Medicine，2013，33（2）：367-376.

[7]郑晓娟，邓晓莉，刘湘源，等.54例抗磷脂综合征患者的妊娠结局[J].北京大学学报（医学版），2014，46（2）：323-328.

[8]尉阳，卢英君，廉清颖，等.抗心磷脂抗体联合彩色多普勒超声在预测重度子痫前期新生儿预后中的价值[J].中国妇幼保健，2013，28（30）：5081-5082.

[9]李海英.早发型重度子痫前期76例临床观察[J].中国妇幼保健，2010，25（20）：2810-2811.

[10]邱丽华.妊娠合并抗磷脂综合征的诊治[J].中国实用妇科与产科杂志，2010，26（6）：415-417.

[11]李娜，朱付凡，熊晶，等.抗β2糖蛋白Ⅰ抗体对抗磷脂综合征患者妊娠丢失及免疫调节治疗疗效影响[J].中国实用妇科与产科杂志，2011，27（12）：928-930.

[12]张娱，季静娟，刘雨生，等.阿司匹林联合泼尼松对抗磷脂抗体阳性者行IVF-ET妊娠结局的影响[J].国际生殖健康/计划生育杂志，2013，14（3）：162-165.

[13]尚涛，乔宠.抗磷脂抗体综合征、代谢综合征与早发型重度子痫前期的相关性[J].中国实用妇科与产科杂志，2009，25（4）：304-306.

[14]卢洁，张德亭，戴利亚，等.妊娠妇女抗心磷脂抗体的调查及其与不良妊娠的关系[J].医学研究杂志，2012，41（6）：158-160.

[15] Sacks G，Yang Y，Gowen E，et al.Detailed analysis of peripheral blood natural killer cells in women with repeated IVF failure[J].Journal of Reproductive Immunology，2012，67（5）：434-442.

[16]杜佩英，刘宝玲，李孜，等.母胎界面抗磷脂抗体-补体激活机制与自发性早产关系的研究[J].中国医学创新，2016，13（16）：56-60.

[17]周晔，黄引平.11例妊娠合并抗磷脂综合征孕妇的52次妊娠结局分析[J].中国妇幼保健，2013，28（10）：1575-1578.

[18]辛虹，王立方，颛佳，等.抗磷脂抗体和产科疾病的关系[J].中国免疫学杂志，2011，27（4）：382-384.

[19]錢捷，杨程德，达展云，等.血清阴性抗磷脂综合征41例临床分析[J].江苏医药，2011，37（17）：2067-2069.

[20]何海珍，张红萍，郑加永，等.抗心磷脂抗体与妊娠不良结局关系的探讨[J].中国妇幼保健，2010，25（16）：2215-2216.

（收稿日期：2016-09-12） （本文编辑：程旭然）