消化止泻口服液质量标准提升方法的研究

刘旻虹，钱红荟，栗金权

（1. 常州市食品药品监督检验中心，江苏 常州 213002；2. 常州市儿童医院，江苏 常州 213003）

临床研究

消化止泻口服液质量标准提升方法的研究

刘旻虹1，钱红荟2＊，栗金权2

（1. 常州市食品药品监督检验中心，江苏 常州 213002；2. 常州市儿童医院，江苏 常州 213003）

目的探讨提升消化止泻口服液质量的方法。方法采用Waters Symmetry色谱柱，甲醇-水-磷酸（47:53:0.2）为流动相，流速为1.0 mL/min，检测波长为277 nm。增加陈皮的薄层色谱鉴别方法以及黄芩苷的高效液相色谱含量测定方法。结果薄层色谱显示斑点清晰，阴性对照无干扰；黄芩苷在10 μg/mL-80 μg/mL（r=0.999,9）线性良好；平均加样回收率为100.3%。结论所建标准简便、准确，能更好地控制消化止泻口服液的质量。

消化止泻口服液；高效液相色谱法；质量控制

消化止泻口服液是常州市儿童医院自拟处方研发的院内制剂，是由陈皮、黄芩等中药制成的复方制剂，临床上用于脾胃虚弱、寒湿困中、脘腹胀闷、腹泻、泄泻等症[1]。本研究具体探讨消化止泻口服液质量的方法，现分析如下。

1 材料与方法

1.1 仪器 Waters 2695高效液相色谱仪（包括Waters 2996二极管阵列检测器、Waters工作站）；AG245电子分析天平（梅特勒-托利多仪器有限公司）。

1.2 药品与试剂 消化止泻口服液（常州市儿童医院自制，批号：20151231、20160118、20160303）；陈皮对照药材（批号120969-201109），黄芩苷对照品（批号110715-201318），葛根素对照品（批号110752-201313），以上试剂均购自中国食品药品检定研究院。

1.3 鉴别 陈皮的具体鉴别方法参考国家药典委员会编制的中华人民共和国药典二部[2]。

1.4 黄芩苷的含量测定

1.4.1 色谱条件：色谱柱：Waters Symmetry（4.6×250 mm,5 μm）；流动相：甲醇-水-磷酸（47:53:0.2），检测波长设置为277 nm，流速设置为1.0 mL/min，以及柱温设置为30oC。

1.4.2 溶液的制备

1.4.2.1 制备对照品溶液的方法 称取10.60 mg黄芩苷对照品，放在体积为25 mL的量瓶内，加入适量的甲醇，然后称取4 mL上述溶液，放在体积为50 mL的量瓶内，加入50%乙醇，即成为对照品溶液。

1.4.2.2 制备供试品溶液的方法 精密量取消化止泻口服液上清液3 mL，置50 mL量瓶中，加入适量的50%乙醇稀释，即成为供试品溶液。

2 结果

2.1 专属性 精密量取上述对照品溶液、供试品溶液和阴性对照溶液各适量，按上述色谱条件进样测定。结果表明，其他成分对测定无干扰。

2. 2 线性关系考察 精密称取黄芩苷对照品，加50%乙醇分别配制成浓度为10 μg/mL、20 μg/mL、30 μg/mL、40 μg/mL、60 μg/mL、80 μg/mL的系列溶液。分别取10 μL注入高效液相色谱仪，记录色谱图。结果发现，黄芩苷于10 μg/mL-80 μg/mL的浓度范围内具有较为良好的线性关系。

2.3 定量限与检出限考察 逐步稀释上述已制备的对照品溶液，当信噪比=3时，检出限结果=0.7 ng，当信噪比=10时，定量限值=2.3 ng。

2.4 精密度试验 取上述已制备的对照品溶液适量，结果发现，黄芩苷峰面积的相对标准偏差值为0.8%（n=6），提示仪器具有较为良好的精密度。

2.5 稳定性试验 取适量上述已制备的供试品溶液，分别在室温下放置0 h、2 h、4 h、6 h、8 h以及12 h，结果发现，黄芩苷峰面积的相对标准偏差值为1.6%，提示供试品溶液语于室温下放置0 h、2 h、4 h、6 h、8 h以及12 h均具有良好的稳定性

2.6 重复性试验 取适量的样品以及上述已制备的供试品溶液，结果分析，黄芩苷峰面积的相对标准偏差值为0.2%（n=6），提示本方法具有良好的重复性。

2.7 加样回收率试验 精密量取1 mL已知含量的样品（1.083 mg/mL），置100 mL量瓶中，精密加入0.611 mg/mL黄芩苷对照品溶液1 mL，结果发现，回收率在90.0%-110.0%范围之间，提示本方法具有较高的可行性。

2.8 样品含量测定 取3批样品各适量，并且取上述已制备的供试品溶液，根据上述的色谱条件测定进样，然后计算样品的含量。

3 讨论

3.1 提取溶剂的选择 本品为口服液，处方较复杂。笔者在供试品溶液制备过程中分别选择了10%、30%、50%、80%、100%乙醇为溶剂，按供试品溶液制备方法制成所需溶液，按上述色谱条件分别测定，结果以50%乙醇为溶剂时，黄芩苷提取较完全，而以80%乙醇及以上浓度时，出现沉淀，故本试验最终选择50%乙醇作为提取溶剂。

3.2 提取方法的选择 笔者考察了供试品按供试品溶液制备方法分别超声提取0 min、10 min、20 min、30 min、40 min，制备成所需溶液，测定后发现超声时间长短无明显差异，故选择不超声。

3.3 含量限度拟定的依据 通过对多批消化止泻口服液的检测，测得平均值约为0.9 mg/mL，因此暂定黄芩苷含量不得少于0.7 mg/mL较合适。

综上所述，本文所建标准简便、准确，能更好地控制该制剂的质量。

[1]江苏省食品药品监督管理局医疗机构制剂标准JSZBH20091962Z.

[2]国家药典委员会编．中华人民共和国药典二部[S]. 2015年版.北京: 中国医药科技出版社, 2015: 1107.