IgA肾病发病机制与治疗研究进展

付正阳

（遵义医学院生物化学与分子生物学，贵州 遵义 563000）

综述

IgA肾病发病机制与治疗研究进展

付正阳

（遵义医学院生物化学与分子生物学，贵州 遵义 563000）

IgA肾病临床表现主要为反复的肉眼血尿（感染同步性血尿）、无症状尿检异常、肾炎/肾病综合征、急性/慢性肾衰竭等，其病理表现特征性较为明显，以肾小球系膜区IgA颗粒状或团块状沉积为主，该典型表现也是IgA肾病临床确诊的重要依据。IgA肾病的病理类型复杂多样，临床治疗也不够理想，仍需进一步提高其临床治疗水平。为此，本文对IgA肾病发病机制与临床治疗进行综述。

IgA肾病；发病机制；临床治疗

IgA肾病属于一类原发性肾小球疾病，其发病率存在明显的地区性差异，其中东亚发病率较高，美国发病率较高，我国IgA肾病发病率也较高，约占原发性肾小球疾病患者的45%以上。IgA肾病的发现时间较晚，早期认为该病预后较好，但是现代临床研究发现其并非良性疾病，长期临床研究发现，多数患者虽然属于慢性病程，但是终将进展至终末期肾脏疾病。IgA肾病的预后不佳，目前尚无特异性的治疗药物，迫切的需要提高其临床治疗效果，为此有必要深入探究其发病机制与治疗研究进展。

1 IgA肾病发病机制

1.1 遗传学因素 近年来，家族性IgA肾病相关文献报道逐渐增多，遗传学因素在IgA肾病发病中的作用已经被证实。文献报道显示，IgA肾病群体中，约10%以上的患者为家族IgA肾病，一级亲属患病率最高，二级亲属显著下降，但是其遗传因素参与IgA肾病发病的具体机制尚不明确[1]。

1.2 免疫学机制 当前，临床文献研究普遍认为，自身免疫反应在IgA肾病发病机制中发挥了重要作用，而特异性IgG与半乳糖缺乏的IgA1结合后沉积，并触发免疫炎症反应攻击肾脏是IgA肾病发病机制中的重要环节[2]。IgA肾病患者血清半乳糖缺乏的IgA1显著高于非IgA肾病患者，而Gd-IgA1具有抗原性，可诱导特异性的细胞免疫反应，并与多聚IgG结合为一类特异性免疫复合物，随后激发系膜区免疫炎症反应，该过程IgA肾病自身免疫反应的中心环节。自身免疫反应的爆发，可直接损害肾脏，导致肾脏出现肾小球系膜区IgA沉积、肾小管萎缩或间质纤维化等病理表。

1.3 病理生理改变 IgA肾病病理类型较为复杂，除典型表现（肾小球系膜区IgA沉积）相似外，还存在其他异常改变，包括肾小管萎缩或间质纤维化、系膜细胞增生伴毛细血管内细胞增生、内皮细胞增生、节段肾小球硬化及粘连增生性病变等。其中，肾小管萎缩或间质纤维化是IgA肾病肾活检中最重要的病理指标，其病理改变是系膜区免疫炎症反应的直接证据，通过监测肾小管萎缩或间质纤维化进展，可有效评估患者预后，指导临床制定可靠的免疫抑制治疗方案。

2 临床治疗研究进展

2.1 轻度蛋白尿（＜1 g/d） IgA肾病早期，肾组织损伤较小，肾活检可见轻度系膜增生或微小病变，其病理改变主要为轻度蛋白尿或单纯性血尿。该阶段临床治疗主要以去除诱因、控制感染、降低血清IgA水平和非药物干预为主。扁桃体炎、胆囊炎、慢性肠炎等感染性因素是血尿的重要诱因，需尽快行扁桃体摘除术、胆囊切除术等治疗，去除诱因，同时积极抗感染治疗，避免血尿进一步加重[3]。同时，要求患者尽量卧床休息，避免重体力劳动，禁止使用肾损害药物，必要时可给予血管紧张素转换酶抑制剂或血管紧张素II受体拮抗剂。

2.2 中度蛋白尿（1 g/d-3.5 g/d）和重度蛋白尿（＞3.5 g）中度和重度蛋白尿的IgA肾病患者肾损害病程难以逆转，即时通过规范治疗，肾功能改善效果也不理想。中度蛋白尿单纯支持治疗效果不佳，应合理给予糖皮质激素治疗，并长期使用血管紧张素转换酶抑制剂，其中激素治疗程应达到6个月左右，可有效控制并减轻患者蛋白尿，减缓肾功能损害进展，多数血压正常患者治疗效果较好[4]。治疗效果不佳的中度蛋白尿，可联合应用环磷酰胺、潘生丁，改善尿蛋白较好。

对于已经出现重度系膜增生、局灶性硬化的重度蛋白尿患者，应立即开始强化免疫抑制治疗——糖皮质激素与细胞毒性药物，其中糖皮质激素联合环磷酰胺或硫唑嘌呤临床应用较多[5]。文献报道显示，早期、足量、疗程长、慢减药的强化免疫抑制治疗后，可有效减少尿蛋白，尽早应用激素治疗效果更好[6]。部分文献[7]报道显示，大剂量雷公藤多甙片（120 mg/d）应用于在糖皮质激素基础上，可增加疗效，但尚无可靠依据。对于已经出现肾功能急骤恶化伴有大量蛋白尿的患者，应尽早使用糖皮质激素冲击治疗（甲基强的松龙，0.5 g/d-1.0 g/d），大量激素治疗3 d-5 d，观察患者尿蛋白改善情况，再进行下一疗程[8]。

3 小结

当前，IgA肾病的临床治疗主要为降低尿蛋白、控制血压、抑制免疫反应等，其治疗目标为减轻、控制肾组织损害，延缓病程的，但是在实际治疗中需要根据患者肾损害实际情况，选择针对性的治疗措施。从本质上分析，IgA肾病属于自身免疫性疾病，其临床治疗也需要从自身免疫性疾病治疗中寻找新的方向、方法，从而真正提高IgA肾病临床治疗水平。

[1]马丹萍, 黄燕萍. IgA肾病中关于细胞凋亡的研究进展[J/OL]. 中国妇幼健康研究, 2017, 8(10): 1275-1277.

[2]喻琴, 王丽. IgA肾病发病机制与治疗研究进展[J]. 重庆医学,2016, 45(16): 2268-2270.

[3]汪力, 王少清. IgA肾病的发病机制及治疗进展[J]. 医学综述,2015, 21(15): 2712-2714.