鼠神经生长因子对脑卒中患者肢体功能的影响

赵卫卫　　吴美娟　　杨美红　　吴章福　　谈红霞

[摘要] 目的 探討鼠神经生长因子对脑卒中患者肢体功能的影响。 方法 选取2014年8月～2016年6月的脑卒中偏瘫患者80例，根据随机数字表法分为实验组与对照组，分别为40例。实验组在常规康复训练，包括运动疗法、作业治疗、理疗等基础上，辅予注射鼠神经生长因子治疗，疗程为20 d。对照组只使用包括运动疗法、作业治疗、理疗等康复训练，疗程为20 d。分别于治疗前与治疗后8周，采用简式Fugl-Meyer评定法（Fugl-Meyer assessmen，FMA）评估上下肢运动功能；应用简易精神状态检查量表（Minimum Mental State Examination，MMSE）进行认知功能的评定；以健康调查简表（the mos item short from health survey，SF-36）评定生活质量。 结果 两组患者的上下肢FMA评分较治疗前均有升高，但实验组较对照组明显，差异有统计学意义（P<0.01）。两组患者的MMSE评分较治疗前均有升高，但实验组较对照组明显，差异有统计学意义（P<0.01）。两组患者的SF-36评分较治疗前均有升高，但实验组较对照组明显，差异有统计学意义（P<0.01）。 结论 鼠神经生长因子可以有效改善脑卒中偏瘫患者的肢体功能，促进认知的改善，明显提高患者的生活质量，值得临床推荐及进一步研究。

[关键词] 鼠神经生长因子；脑卒中；肢体功能；认知；生活质量

[中图分类号] R743.33 [文献标识码] A [文章编号] 1673-9701（2017）06-0001-03

[Abstract] Objective To investigate the effects of mouse nerve growth factor on limb function in patients with stroke. Methods Eighty patients with hemiplegia between August 2014 and June 2016 were randomly divided into experimental group（n=40） and control group（n=40） according to the random number table. The experimental group was treated with nerve growth factor for 20 days on the basis of routine rehabilitation training， including exercise therapy， occupational therapy and physiotherapy， etc.. The control group was treated only with rehabilitation therapy for 20 days， including exercise therapy， occupational therapy， physical therapy. The following indexs were assessed before treatment and 8 weeks after treatment. The motor function of the upper and lower limbs were evaluated by Fugl-Meyer assessing method（FMA）. The cognitive function was assessed by the Minimum Mental State Examination（MMSE）. The quality of life was evaluated by the mos item short from health survey（SF-36）. Results The FMA scores of the upper and lower limbs in both groups were higher than those before treatment. However， the FMA scores of the experimental group were significantly higher than those of the control group， the difference was statistically significant（P<0.01）. The MMSE scores of the two groups were higher than those before treatment. However， the MMSE scores of the experimental group were significantly higher than those of the control group， the difference was statistically significant（P<0.01）. The SF-36 scores of the two groups were higher than those before treatment. However， the SF-36 scores of the experimental group were significantly higher than those of the control group， the difference was statistically significant（P<0.01）. Conclusion Mouse nerve growth factor can improve effectively the limb function of patients with stroke hemiplegia， promote cognitive improvement and improve significantly the quality of life of patients， and it is worthy of clinical recommendation and further study.

[Key words] Mouse nerve growth factor； Stroke； Limb function； Cognition； Quality of life

脑卒中是危害中老年人生命健康的主要疾病之一，致残率和致死率高，是我国位于第三位的死亡原因，紧随心脏病和癌症之后，且大部分患者会留下明显的后遗症，如严重的认知功能障碍、运动功能障碍，严重影响患者的生活与生命质量[1，2]，故有效治疗显得尤其重要。鼠神经生长因子具有营养神经与促进突起生长、修复神经元等作用，但由于大部分学者认为其分子量大，难以通过血脑屏障，多应用于周围神经疾病的治疗中[3]。虽然有关于鼠神经生长因子用于脑部疾病的治疗，但大多数具有样本含量少、观察指标少等缺陷，还不能为临床治疗提供较准确的依据。本文通过探讨鼠神经生长因子对脑卒中患者肢体功能的影响，旨在为临床治疗提供较准确的依据，结果乐观，现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料

选取本院2014年8月～2016年6月的脑卒中偏瘫患者80例，其中男41例，女39例，平均年龄（63.51±3.47）岁。全部病例均符合1995年全国第四次脑血管病会议制定的脑卒中偏瘫诊断标准[4]，有影像学表现的均经CT或MRI证实；所有病例均排除既往脑血管病史、严重心肺肝肾疾病、使用抗凝剂、严重感染史及外伤史。根据随机数字表法分为实验组与对照组，分别为40例。本研究通过了本院伦理委员会的审核，且所有入组者均签署了实验知情同意书。两组患者的一般资料差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

实验组在常规康复训练，包括运动疗法、作业治疗、理疗等基础上，辅予注射鼠神经生长因子（商品名：恩经复，未名生物医药有限公司，国药准字：S20060052，18 μg/支）治疗，18 μg/次，1次/d，肌肉注射，疗程为20 d。对照组：只给予运动疗法、作业治疗、理疗等康复训练，疗程为20 d。

1.3 观察指标

分别于治疗前及治疗后8周评估以下指标：（1）上下肢运动功能评定：采用简式Fugl-Meyer评定法（Fugl-Meyer assessmen，FMA）[5]：上肢Fugl-Meyer评分包括反射、肩、肘、腕、手指运动等10大项，33个小项，每项分为3 级（0、1、2）；下肢Fugl-Meyer评分包括反射、髋、膝、踝等7大项，17个小项，每项分为3 级（0、1、2）；满分34分，分数越高说明功能越好。（2）应用简易精神状态检查量表（minimum mental state examination，MMSE）进行认知功能的评定[6]：检查内容共分5个方面，包括定向力、记忆、注意力及计算力、回忆、语言，共30项，每项1分，共30分，凡评分低于以下范围者视为认知功能损害，即文盲组≤17分，小学组≤20分，初中及以上组≤24分，得分越高，说明认知功能越好。（3）以健康调查简表（the mos item short from health survey，SF-36）评定生活质量[7]：该量包括生理功能、生理职能、躯体疾病、一般情况、精力、社会功能、精神健康、情感功能8个维度，量表满分为100分，得分越高则说明患者生活质量越好。

1.4 统计学方法

应用SPSS20.0软件分析数据，计量资料用均数±标准差（x±s）表示，两两比较采用t检验；计数资料用百分比表示，两两比较采用χ2检验，检验水准为α=0.05，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组上下肢运动功能比较

两组患者的上下肢FMA评分较治疗前均有升高，但实验组较对照组升高明显，差异有统计学意义（P<0.01），见表1、2。

2.2两组认知功能比较

两组患者的MMSE评分较治疗前均有升高，但实验组较对照组升高明显，差异有统计学意义（P<0.01），见表3。

2.3 两组生活质量比较

两组患者的SF-36评分较治疗前均有升高，但实验组较对照组升高明显，差异有统计学意义（P<0.01），见表4。

3 讨论

近年来，随着全球人口老龄化速度的加快，脑卒中的发病率也逐年上升，严重影响患者的生活和生命质量[8]。脑卒中是发病率、复发率、致死率高的神经内科常见病，存活者中有约2 /3患者有不同程度的残疾[9，10]，如偏瘫、认知功能受损等，而如何快速、有效地保护脑功能，进而减轻症状成为一线医师工作的重点。鼠神经生长因子在近年来的脑保护研究中成为热点，尤其是外周神经疾病，而中枢神经疾病的应用较少，故本文设计应用鼠神经生长因子进行脑保护的研究，结果令人满意，分析如下。

神经生长因子（nerve growth factor，NGF）是具有神经元营养及神经轴突生长促进作用双重功效的最早发现的神经营养因子[11]。注射用鼠神经生长因子是从小鼠颌下腺中提取的一种神经生长因子，经纯化后制成，属于生物活性蛋白，称为mNGF，也是临床目前发现最早、研究较清楚的一类神经因子，已在临床得到广泛应用，作用机制有待进一步研究[12-14]。

脑卒中偏瘫患者主要病因在于中枢运动神经元受损，而鼠神经生长因子可促进中枢神经元生长、促进神经元分化增殖、促进轴突生长、释放调节因子，可有效阻断谷氨酸兴奋毒性作用，加快神经纤维再生与修复[15]，故促进了神经元的功能恢复，偏瘫症状减轻。如果脑卒中时海马等认知相关神经元功能受影响，患者的认知必然较前降低，运用了鼠神经生长因子后，可因神经元受到保护作用，功能得到部分甚至全部恢复，认知评分提高。另外鼠神经生长因子还可缓解继发性脑损伤，如抑制脂质过氧化、降低细胞内钙负荷；抑制康复过程中的炎性反应，减少炎症因子肿瘤坏死因子及白细胞介素等的释放速度与浓度[16]，综合作用使得脑卒中患者的肢体运动功能与认知得到保护，最后使得患者的生活質量提高。