尼妥珠单抗联合适形放化疗对局部晚期鼻咽癌的疗效

贾桂英

(中国人民解放军第九十一中心医院肿瘤科，河南 焦作 464150)

尼妥珠单抗联合适形放化疗对局部晚期鼻咽癌的疗效

贾桂英

(中国人民解放军第九十一中心医院肿瘤科，河南 焦作 464150)

目的 评价尼妥珠单抗联合适形放化疗治疗局部晚期鼻咽癌的临床疗效及安全性。方法 将62例局部晚期鼻咽癌患者按随机数字表法分为研究组(n=32)和对照组(n=30)。2组均予三维适形放化疗；研究组在此基础上静脉滴注尼妥珠单抗，21 d为一周期，连用4个周期。疗程结束后评价近期疗效，随访1～3年评价远期疗效、局部控制率及毒副反应。结果 研究组有效率为40.6%、局部控制率为84.4%，分别高于对照组的23.3%、56.7%(P<0.05)。研究组1年局部控制率、无远处转移生存率分别为100.0%、95.6%，也均高于对照组的93.7%、87.3%(P<0.05)。2组毒副反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论 尼妥珠单抗联合三维适形放化疗方案治疗局部晚期鼻咽癌近期疗效确切，能提高局部控制率，耐受性好，不过远期生存率还有待观察。

局部晚期鼻咽癌； 尼妥珠单抗； 适形放化疗； 近期疗效

鼻咽癌发病率高居耳鼻喉恶性肿瘤首位，虽然5年总生存率能达到60%左右，但仍有20%～30%的失败率，并且局部复发、远处转移及晚期毒副反应等问题突出[1]。有研究[2]证实，尼妥珠单抗能通过增强放疗敏感性而改善放疗效果，且不会增加不良反应。本文采取尼妥珠单抗联合三维适形放化疗治疗局部晚期鼻咽癌，将其疗效报告如下。

1 资料与方法

1.1 入选及排除标准

入选标准：1)经病理检查证实为鼻咽癌；2)UICC分期为Ⅲ—Ⅳa期；3)KPS评分≥60分；4)预计可生存期≥6个月。

排除标准：1)有化疗、免疫治疗或靶向药物治疗史；2)其他恶性肿瘤；3)外周神经病变及合并其他严重心肺疾病患者。

1.2 研究对象

选取中国人民解放军第九十一中心医院2012年12月至2015年9月收治的62例局部晚期鼻咽癌患者，按照随机数字表法将其分为对照组(n=30)和研究组(n=32)。对照组，男18例，女12例；年龄44～68(52.2±3.5)岁；UICC分期：Ⅲ期22例，IVa期8例。研究组，男19例，女13例；年龄45～66(53.1±3.7)岁；UICC分期：Ⅲ期23例，IVa期9例。2组性别、年龄、UICC分期等比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有均衡性。

1.3 治疗方法

2组均采取三维适形放化疗治疗方案。放射治疗均采用Varian23EX直线加速器多叶光栏技术，鼻咽原发灶DT 70～76 Gy，颈部区域淋巴结低危引流区剂量达到DT 50 Gy，高危引流区总剂量达到60 Gy，注射用顺铂(齐鲁制药(海南)有限公司生产)60 mg·m-2，静脉滴注，3 d；紫杉醇(辰欣药业股份有限公司生产)135～200 mg·m-2，用生理盐水或5%葡萄糖稀释后静脉滴注3 h，3～4周重复。放疗前及期间化疗持续2～3个周期，放疗结束后再巩固TP化疗2～4个周期。化疗前后辅助水化及利尿处理。

研究组在三维适形放化疗的基础上加用尼妥珠单抗。将尼妥珠单抗(商品名：泰欣生，百泰生物药业有限公司生产)100 mg液稀释到250 mL生理盐水中，静脉输液给药，给药过程应持续60 min以上。在给药过程中及给药结束后1 h内，需密切监测患者的状况。首次给药应在放射治疗的第1天，并在放疗开始前完成。之后每8、15、22、29、36、43 d再次给药。

治疗过程中每周检测血常规、肝肾功能、毒性反应等。21 d为一周期，治疗4个周期。

1.4 评价指标及方案

1)4个治疗周期结束后，按实体瘤客观疗效评定标准(RECIST)评估近期疗效。分为完全缓解(CR)：肿瘤原发灶完全消失，经MRI或CT检查未见病灶残留；部分缓解(PR)：病灶体积较治疗前缩小≥50%；稳定(SD)：病灶体积较治疗前缩小<50%，或增加<25%；进展(PD)：病灶体积较化疗前增加≥25%，或出现新的病灶。有效率(RR)=(CR+PR)/全部病例×100%；局部疾病控制率(DCR)=(CR+PR+SD)/全部病例×100%。2)远期疗效。随访1～3年，计算远期生存率、远处转移生存率。3)采用CTC 3.0评价毒副反应发生情况。

1.5 统计学方法

采用SPSS 17.0统计软件分析，计量资料采用配对t检验。计数资料采用χ2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 近期疗效

研究组RR为40.6%、DCR为84.4%，分别高于对照组的23.3%、56.7%(P<0.05)，见表1。

表1 近期疗效比较 例

2.2 远期疗效

随访1～3年。2组1年局部控制率(100.0%比93.7%)、无远处转移生存率(95.6%比87.3%)比较差异有统计学意义(P<0.05)，3年局部控制率(96.5%比94.9%)、无远处转移生存率(83.4%比81.3%)比较差异无统计学意义(P>0.05)。

2.3 毒副反应

2组均有不同程度毒副反应，主要表现为血常规指标下降、胃肠道反应、肝肾功能异常及口腔黏膜反应等，绝大部分为1—2级。2组毒副反应发生率差异无统计学意义(P>0.05)。

3 讨论

局部晚期鼻咽癌，目前临床优先考虑放疗方法[3]。NCCN将同步放化疗治疗方案列为局部晚期鼻咽癌的标准方案，即每3周顺铂100 mg·m-2，联合常规放疗70 Gy·7周-1，疗效确切，能够控制远处转移，延长远期生存期。随着放化疗技术的进步，三维适形调强放疗的5年生存率能达到80%，国内外研究采用紫杉醇联合放疗能显著提高晚期局部鼻咽癌患者5年期生存率。林少俊等[4]报道适形调强放疗治疗鼻咽癌的5年局部控制率、无远处转移率分别达到90.9%和89.9%，易俊林等[5]报道的5年局部控制率、无远处转移率分别是90.7%、83.2%。本文3年局部控制率、无远处转移率分别为96.5%和83.4%，与上述结论相近。不过，本文研究对象系局部晚期鼻咽癌患者，与林少俊等[4]研究的对象(鼻咽癌)有病变程度上的差异，且随访期为3年，其比较结果还有待进一步商榷，不过总体控制率、预后效果还是令人满意。

分子靶向药物治疗肿瘤已成为肿瘤界研究的热点。有研究[6]表明，表皮生长因子受体(EGFR)在鼻咽癌中表现为高阳性表达，而EGFR的表达与肿瘤细胞的增殖、转移和对放疗的抗拒有一定的关系，临床即选择EGFR靶向治疗药物应用于鼻咽癌的治疗。尼妥珠单抗系EGFR单克隆抗体，具有半衰期长、生物利用度高等优点，能通过与EGFR高亲和力结合阻断转化生长因子与EGFR的结合，达到抑制肿瘤细胞增殖的目的，且无皮疹，其他毒副反应也少。国内多个肿瘤中心临床研究[7]均证实尼妥珠单抗能有效提高放疗治疗局部晚期鼻咽癌的疗效。唐武兵等[8]对比单纯三维适形放疗与三维适形放疗联合尼妥珠单抗治疗局部晚期鼻咽癌患者，结果后者的无进展生存率、总生存率均高于前者(P<0.05)。

本文资料显示，研究组近期有效率及1年期局部控制率、无远处转移生存率均优于对照组(P<0.05)，不过2组3年局部控制率、无远处转移生存率并未见差异(P>0.05)，其原因还需进一步随访研究。

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[2] 莫月媚，庾海清，莫子婵.尼妥珠单抗联合放化疗治疗局部晚期鼻咽癌的疗效观察[J].中国临床医生，2014(2)：67-68.

[3] 邵剑锋，李曙平，练英妮，等.尼妥珠单抗联合奈达铂同期放化疗治疗局部晚期鼻咽癌临床研究[J].中国现代医药杂志，2014(4)：23-26.

[4] 林少俊，韩露，宗井凤，等.局部晚期鼻咽癌300例放射化学治疗远期效果分析[J].新乡医学院学报，2008，25(5)：485-488.

[5] 易俊林，高黎，黄晓东，等.416例鼻咽癌调强放疗远期生存与影响因素分析[J].中华放射肿瘤学杂志，2012,21(3):196-200.

[6] 张琛，杨璐，饶创宙，等.尼妥珠单抗联合调强放疗及化疗治疗局部晚期鼻咽癌的临床观察[J].浙江医学，2014，36(11)：979-981.

[7] 程熙，陈国卿，付亚斋.尼妥珠单抗联合适形放疗及化疗治疗局部晚期鼻咽癌的临床研究[J].中国基层医药，2013，20(21)：3297-3299.

[8] 唐武兵，杨文，曹洋，等.尼妥珠单抗联合适形放疗及化疗治疗局部晚期鼻咽癌的疗效[J].广东医学，2012，33(11)：1658-1662.

(责任编辑：罗芳)

2016-11-07

R739.63

A

1009-8194(2017)02-0012-02

10.13764/j.cnki.lcsy.2017.02.006