生物制剂联合甲氨蝶呤治疗类风湿关节炎疗效分析

陈志伟++任敏++潘丽娟

DOI：10.16662/j.cnki.1674-0742.2017.11.017

[摘要] 目的 探讨对类风湿关节炎患者采用甲氨蝶呤联合生物制剂治疗的临床治疗效果。方法 方便选取该院2013年6月—2016年6月收治的80例RA患者，均分为对照组40例采用甲氨蝶呤治疗，观察组40例给予生物制剂联合甲氨蝶呤治疗。比较治疗后两组患者临床疗效、相关指标以及关节肿胀及压痛评分。结果 观察组患者总有效率为87.5%显著高于对照组67.5%；观察组治疗后晨僵、TJC、RF、SJC、CRP、ESR评分为（3.41±1.01）、（45.32±7.05）IU/L、（2.87±1.26）、（2.0±0.54）mg/L、（25.5±7.34）mm/h、（17.21±3.22）min均显著低于对照组；观察组治疗后SHARP、DAS28评分为（11.45±2.37）分、（2.13±0.23）分，均显著低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论 在治疗RA中，甲氨蝶呤联合生物制剂对患者各项关节指标以及症状的改善更为高效，值得临床推广运用。

[关键词] 生物制剂；甲氨蝶呤；类风湿关节炎

[中图分类号] R4 [文献标识码] A [文章编号] 1674-0742（2017）04（b）-0017-04

Analysis of Curative Effect of Biologicals and Methotrexate in Treatment of Rheumatoid Arthritis

CHEN Zhi-wei1， REN Min2， PAN Li-juan2

1.Department of Rheumatology and Immunology， Wujin Peoples Hospital of Changzhou，Changzhou， Jiangsu Province， 213017 China；2.Department of Pharmacy， Changzhou Second Peoples Hospital， Changzhou， Jiangsu Province，213000 China

[Abstract] Objective To observe the clinical effect of biologicals and methotrexate in treatment of rheumatoid arthritis. Methods 80 cases of RA patients in our hospital from June 2013 to June 2016 were conveniently selected and divided into two groups with 40 cases in each， the control group were treated with methotrexate， while observation group were treated with biologicals and methotrexate， and the clinical curative effect， related index and joint swelling and tension after treatment were compared between the two groups. Results The total effective rate in the observation group was obviously higher than that in the control group， （87.5% vs 67.5%）， and the morning stiffness， TJC，RF，SJC，CRP，ESR scores in the observation group were respectively （3.41±1.01）， （45.32±7.05）IU/L， （2.87±1.26）， （2.0±0.54）mg/L， （25.5±7.34）mm/h， （17.21±3.22）min， which were obviously lower than those in the control group， after treatment， the SHARP and DAS28 scores in the observation group were respectively （11.45±2.37）points and （2.13±0.23）points， which were obviously lower than those in the control group， and the differences were statistically significant（P<0.05）. Conclusion The improvement of biologicals and methotrexate for various joint indexes and symptoms of patients with RA is more effective， which is worth clinical promotion and application.

[Key words] Biologicals； Methotrexate； Rheumatoid arthritis

類风湿关节炎（rheumatoid arthritis，RA）是一种较为常见的慢性关节疾病[1]。其临床特点为小关节发生广泛侵袭性、对称性炎症，如不加以及时诊断与治疗，会出现功能丧失或关节畸形的现象[2]。临床治疗方面主要通过慢作用抗风湿药物如甲氨蝶呤、环孢素、来氟米特等进行改善并病情药物治疗，近年来联合生物制剂的应用在治疗RA疗效更佳。该文旨在研究常规甲氨蝶呤联合生物制剂治疗的临床疗效，现通过对照研究得出较为确切的结论，将该院2013年6月—2016年6月收治的80例RA患者详细治疗过程、结果以及心得体会，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

该研究方便选取并回顾性分析该院进行诊断与治疗的80例RA患者的临床治疗前后随访过程，实验设计采用甲氨蝶呤常规治疗的40例患者设为对照组，甲氨蝶呤治疗基础上加生物制剂治疗的40例患者设为观察组。观察组男女患者人数分别为17例与23例，最大年龄65周岁，最小年龄29周岁，平均年龄（38.21±5.26）岁；最短患病时间2年，最长11年，平均（4.67±1.12）年；对照组男女患者人数分别为18例与22例，最大年龄67周岁，最小年龄31周岁，平均年龄（39.17±4.89）岁；最短患病时间2.5年，最长12年，平均（4.78±1.08）年。纳入标准：患者符合1987年ACR制定的RA诊断分类标准[3]，患者疼痛、肿胀关节大于3处，晨僵时间超过1 h。排除标准：对糖皮质激素过敏者，肝肾功能严重缺陷患者，病历资料不全者；对两组患者患病时间、年龄以及性别等常规资料进行比较差异无统计学意义（P>0.05）。

1.2 治疗方法

两组患者均进行抗炎、止痛、解热治疗，同时注意休息以及关节护理。对照组患者运用甲氨蝶呤治疗，甲氨蝶呤片（批准文号：国药准字H31020644；规格：2.5 mg/片），根据患者症状情况给予10 mg/周用量，同时可根据医嘱适当增减药物。观察组患者运用甲氨蝶呤治疗基础上加生物制剂治疗，基础治疗与甲氨蝶呤治疗方法与对照组保持完全一致。生物制剂选择注射用重组人体Ⅱ型肿瘤坏死因子受体抗体融合蛋白（批准文号：国药准字S20110004），用药50 mg/周，皮下注射，同时根据病情6个月评估是否疾病达标，以便减药物。治疗时间均为1年。

1.3 疗效判定标准

临床疗效：显效：晨僵、关节肿胀等RA症状消失，类风湿因子等相关血清指标下降超过75%；有效：相关RA症状得到有效改善，类风湿因子等相关血清指标下降幅度位于30%～75%之间；无效：相关临床症状以及血清指标无显著变化，甚至出现病情加重[4]。治疗前后分别记录患者关节压痛数、类风湿因子、关节肿胀数、C反应蛋白、红细胞沉降率（TJC、RF、SJC、CRP、ESR）。治疗前后稳定期对患者关节肿胀及压痛指数通过SHARP、DAS28进行评分[5]。

1.4 统计方法

应用SPSS 21.00统计学软件进行数据分析，其中对2组患者计数资料以[n（%）]表示，行χ2检验，计量资料以（x±s）表示，行t检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 結果

2.1 2组患者临床疗效对比

观察组患者治疗有效及以上人数为35例，治疗有效率为87.5%，对照组患者治疗有效及以上人数为27例，治疗有效率为70.0%，观察组显著高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），详细统计结果见表1。

2.2 2组患者治疗前后相关临床指标对比

治疗前后2组患者各项指标差异有统计学意义，治疗后观察组晨僵、TJC、RF、SJC、CRP、ESR均显著优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.3 2组患者治疗前后两组患者SHARP、DAS28评分对比

治疗前后两项数据差异有统计学意义，治疗后观察组患者改善幅度显著高于对照组，差异有统计学意义（P <0.05）。见表3。

3 讨论

RA主要表现为晨僵，手、足、腕部等多处关节畸形，如不加以及时的诊断与治疗可导致关节畸形、关节损坏等，严重影响患者正常的生活与工作大，是造成劳动能力丧失和致残的重要原因之一[6]。虽然甲氨蝶呤（MTX）及其他药物联合治疗对RA有一定的缓解作用，但有部分患者的临床症状未达到低疾病缓解。亟需联合用药达到临床缓解，鉴于此，生物制剂的联合慢作用抗风湿药物可以使治疗RA疗效更佳[7]。甲氨蝶呤运用于治疗RA开始于上个世纪80年代末期，能够与TNF-α受体进行结合，在阻断TNF-α仅与其细胞表面受体的相互作用方面具有特异性。该药物具有见效快、症状缓解迅速等优点，但在药效持久性方面具有一定的局限性，治疗反复[8]。注射用重组人体Ⅱ型肿瘤坏死因子受体抗体融合蛋白通过竞争的方式对TNF-α与受体的结合起到阻断作用，对TNF-α的生物活性具有有效的抑制，达到治疗关节炎症的目的[9]。相关研究表明甲氨蝶呤联合注射用重组人体Ⅱ型肿瘤坏死因子受体抗体融合蛋白等生物制剂对于RA的治疗具有较为显著的疗效。

该研究结果表明，观察组治疗后晨僵、TJC、RF、SJC、CRP、ESR评分为（3.41±1.01）、（45.32±7.05）IU/L、（2.87±1.26）、（2.0±0.54）mg/L、（25.5±7.34）mm/h、（17.21±3.22）min均显著低于对照组。观察组治疗后SHARP、DAS28评分为（11.45±2.37）分、（2.13±0.23）分，均显著低于对照组（15.32±2.49）分、（4.93±0.39）分，关节肿胀及压痛指数通过SHARP、DAS28是对RA患者关节疼痛及肿胀的有效检查指标，张霞等[10]治疗后SHARP、DAS28评分分别为（10.32±2.21）分、（2.02±0.19）分，虽稍低于该次探究，但保持了高度一致性。该文结果显示出观察组加用重组人体Ⅱ型肿瘤坏死因子受体抗体阻断TNF-α与受体的结合，起到减轻炎症的作用，有效缓解关节的肿胀及疼痛感。从而说明生物制剂联合甲氨蝶呤治疗RA疗效更优。据文献报道[11]，甲氨蝶呤治疗RA有效率保持在70%～80%之间，该研究对照组治疗结果与次保持了高度的一致性。刘海等[12]在联合生物制剂的临床试验中证实物制剂联合甲氨蝶呤的临床治疗有效率为90.0%，与该研究观察治疗前后一致。论证了对RA患者采用甲氨蝶呤联合生物制剂治疗相较于单独使用甲氨蝶呤疗效更优。

从该探究治疗前后各项临床指标以及关节评分看来，联合治疗组疗效更为显著能够有效支持。尽管如此，必须看到该临床研究资料病例数据较少，随访观察时间较短，尚需大样本和长时间的随访验证联合治疗的有效性和可靠性，为临床治疗RA的患者提供进一步证据。

综上所述，在治疗RA的过程中，相较于常规甲氨蝶呤单药治疗，联合生物制剂对患者各项关节指标、以及症状的改善更为高效，值得进行临床推广运用。

[参考文献]

[1] Yuan K，Chen J ，Xu A.Tofacitinib versus methotrexate in rheumatoid arthritis[J].New England Journal of Medicine， 2014，371（12）：2377-2386.

[2] Wang DS， Li Yan ， Liu Yuan，et al. The Use of Biologic Therapies in the Treatment of Rheumatoid Arthritis[J]. Current Pharmaceutical Biotechnology，2014，15（6）：542-548.

[3] 孙芳芳， 叶霜. 托珠单抗联合甲氨蝶呤治疗难治性类风湿关节炎的疗效观察[J]. 上海交通大学学报：医学版，2016， 36（11）：1640-1642.

[4] 朱帅， 黄煜鹏， 贺勇，等.依那西普联合甲氨蝶呤治疗类风湿关节炎的临床观察[J].中国药物警戒，2016，13（5）：266-268.

[5] 毕丹艳，李芹，张虹，等.雷公藤多苷联合甲氨蝶呤治疗类风湿关节炎的临床疗效研究[J].中国临床药理学杂志，2016， 32（10）：880-882.

[6] Gwan Gyu Song， Sang-Cheol Bae， Young Ho Lee. Efficacy and safety of tofacitinib for active rheumatoid arthritis with an inadequate response to methotrexate or disease-modifying antirheumatic drugs： a meta-analysis of randomized controlled trials[J]. Korean Journal of Internal Medicine， 2014， 29（5）：656-663.

[7] 孟德钎， 潘文友， 李鞠，等. 甲氨蝶呤联合艾拉莫德治疗难治性类风湿关节炎的效果[J]. 中国医药导报， 2016， 13（3）：137-141.

[8] 王振杰， 王菁. 益赛普联合甲氨蝶呤治疗老年类风湿关节炎的疗效及对血清超敏C反应蛋白的影响[J]. 河北医学， 2016， 22（7）：1123-1125.

[9] 李威. 利妥昔单抗联合甲氨蝶呤在中重度類风湿关节炎中的临床应用[J].实用药物与临床， 2016， 19（5）：648-651.

[10] 张霞，叶华.戈利木单抗联合甲氨蝶呤治疗中国成人活动性类风湿关节炎的有效性与安全性[J].中华内科杂志， 2016，55（3）：229-230.

[11] 苏妍， 徐高四， 涂卫平，等. 英夫利西单抗联合甲氨蝶呤治疗类风湿性关节炎的Meta分析[J].实用医学杂志， 2014（13）：2142-2147.

[12] 刘海.骨龙胶囊联合甲氨蝶呤和柳氮磺吡啶治疗类风湿性关节炎并发骨质疏松患者的临床研究[J].河北医药， 2015（19）：2949-2951.

（收稿日期：2017-01-15）