醒脑静注射液联合奥卡西平对癫痫患者T淋巴细胞亚群及血清ALP ICAM-I水平变化影响

郭留芹

安阳市人民医院神经内科，河南 安阳 455000

醒脑静注射液联合奥卡西平对癫痫患者T淋巴细胞亚群及血清ALP ICAM-I水平变化影响

郭留芹

安阳市人民医院神经内科，河南 安阳 455000

目的 探讨醒脑静注射液联合奥卡西平对癫痫患者T淋巴细胞亚群及血清碱性磷酸酶(ALP)、细胞间黏附分子(ICAM-I)水平变化影响。方法 选取2014-10—2016-11我院收治的86例癫痫患者，随机数字表法分为2组各43例。对照组给予奥卡西平，研究组给予醒脑静注射液+奥卡西平，2组均治疗3个月。统计2组临床疗效、T淋巴细胞亚群指标(CD3+、CD4+、CD8+)与ALP、ICAM-I变化情况、不良反应发生情况。结果 研究组治疗有效率(97.67%)高于对照组(74.42%)，差异有统计学意义(P<0.05)；治疗后研究组CD3+、CD4+水平高于对照组，CD8+水平低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；治疗后研究组ICAM-I水平低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；研究组不良反应发生率(13.95%)与对照组(18.60%)相比，差异无统计学意义(P>0.05)。结论 醒脑静注射液联合奥卡西平治疗癫痫患者可改善T淋巴细胞亚群、降低ICAM-I水平，且临床疗效显著，安全性较高。

醒脑静注射液；奥卡西平；癫痫；碱性磷酸酶；细胞间黏附分子

癫痫指大脑神经元突发性异常放电，引起短暂大脑功能障碍的慢性疾病。由于异常放电传递方式及起始部位不同，进而导致其临床表现复杂多样。既往临床多采用传统抗癫痫药物，但其易于体内蓄积，产生耐药性，影响治疗效果。奥卡西平属新型抗癫痫药物，经胃肠道进至机体后可快速转化为10-羟基卡马西平，发挥抗癫痫作用。但有学者研究指出，长期口服奥卡西平可导致患者出现肌肉痛、间歇性跛行或关节痛等，对其生活质量及生命安全造成一定威胁[1]。醒脑静注射液具有凉血活血、清热解毒及开窍醒脑等优点，多用于颅脑外伤、脑出血急性期或脑栓塞等疾病治疗[2]。本研究通过联合醒脑静注射液与奥卡西平治疗癫痫患者，探讨其对T淋巴细胞亚群及ALP、ICAM-I水平变化影响。现分析如下。

1 资料与方法

1．1 一般资料 选取2014-10—2016-11我院收治的86例癫痫患者，随机数字表法分为2组各43例。对照组男23例，女20例；年龄20～75(47.50±20.51)岁；病程1～15(8.00±5.36)a；疾病类型：原发性癫痫30例，继发性癫痫13例；发作类型：全身强直阵挛性发作15例，复杂部分性发作20例，单纯部分性发作8例；研究组男21例，女22例；年龄22～78(50.00±22.11)岁；病程1～18(9.55±6.02)a；疾病类型：原发性癫痫33例，继发性癫痫10例；发作类型：全身强直阵挛性发作14例，复杂部分性发作18例，单纯部分性发作11例。对比2组年龄、性别、病程、疾病类型及发作类型等基线资料无明显差异(P>0.05)，具有可比性。本研究经我院伦理委员会审核通过。

1．2 纳入及排除标准 (1)纳入标准：均经MRI、头颅CT检查结果确诊癫痫；患者或家属知情同意本研究，签署知情同意书；(2)排除标准：合并其他神经系统疾病、内科疾病或感染等疾病者；合并肝肾等功能不全者；既往6个月内口服抗生素或消炎等药物者；对本研究药物过敏者。

1．3 方法 对照组给予奥卡西平(北京四环制药有限公司，国药准字H20153124)，300 mg/次，2次/d；研究组给予醒脑静注射液(无锡济民可信山禾药业股份有限公司，国药准字Z32020564)+奥卡西平，奥卡西平剂量用法同对照组，静脉注射20 mL醒脑静注射液+250 mL(浓度5%)葡萄糖溶液，1次/d。2组均治疗3个月。

1．4 观察指标 (1)统计2组临床疗效。癫痫无发作为控制；癫痫发作频次降低≥75%为显效；25%≤癫痫发作频次降低≤74%为有效；癫痫发作频次≤24%为无效。总有效率=(显效+有效+控制)/总例数×100%。(2)分别于治疗前、治疗后3个月，抽取5 mL空腹静脉血，应用T淋巴细胞亚群检测试剂盒测定2组CD3+、CD4+、CD8+；应用化学连续监测法测定2组ALP水平；应用酶联免疫吸附法测定2组ICAM-I。(3)记录2组不良反应发生情况(头晕、头痛、嗜睡)。

2 结果

2．1 2组临床疗效比较 研究组治疗有效率高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

2．2 2组T淋巴细胞亚群指标对比较 治疗后2组T淋巴细胞亚群指标水平均较治疗前改善，研究组CD3+、CD4+水平高于对照组，CD8+水平低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表1 2组临床疗效比较 [n(%)]

注：与对照组比较，u=2.054，△P=0.039

表2 2组T淋巴细胞亚群指标比较±s，%)

2．3 2组ALP、ICAM-I比较 治疗前2组ALP、ICAM-I水平相比，差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后研究组ICAM-I水平低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 2组ALP、ICAM-I比较

2.4 2组不良反应比较 研究组不良反应发生率与对照组相比，差异无统计学意义(P>0.05)。见表4。

表4 2组不良反应比较 [n(%)]

注：与对照组比较，χ2=0.341，△P=0.559

3 讨论

癫痫作为神经科常见疾病，发病率呈逐渐上升趋势。据流行病学资料显示，我国癫痫总体发病率为7%，1 a内发作的活动性癫痫发病率为4.6%[3]。目前，其病理机制尚未清晰，多数学者研究发现，体液免疫、细胞免疫及免疫功能紊乱均与癫痫发生、发展存在一定相关性[4]。药物治疗作为治疗癫痫首选方案，具有良好疗效，且有学者研究指出，接受正规抗癫痫药物治疗患者中，约70%可得到控制，其中50%～60%患者可于3～5 a间痊愈[5]。亦有研究指出，部分抗癫痫药物可对人体性激素水平、炎性指标、血脂水平等产生影响，且可增加骨病及远期心血管事件发生率[6]。

奥卡西平为卡马西平衍生物，可通过阻碍脑细胞电压依赖性钠通道，抑制神经元异常放电，降低突触传递兴奋冲动同时，减少谷氨酸分泌量。醒脑静注射液由郁金、栀子、冰片、麝香、氯化钠等成分组成，具有减少脑脊液内源性致热源、抑制脑神经元细胞凋亡、改善脑循环、清除氧自由基、保护脑细胞等效果。本研究通过联合两种药物治疗发现，研究组治疗有效率高于对照组(P<0.05)，提示醒脑静注射液联合奥卡西平可提高癫痫患者治疗效果。且两种方法应用于癫痫患者中具有较高安全性。原因在于，奥卡西平无C10-C11双键，无法发生环氧化，可增加其耐受性，减少不良反应发生情况。由于奥卡西平联合其他抗癫痫药物时，可对癫痫患者体内血药浓度产生影响，故本研究联合醒脑静注射液，减轻血药浓度影响同时，增加GABA活性，削弱谷氨酸兴奋性毒性效应，从而提高治疗效果。

T淋巴细胞亚群是一种反映人体细胞免疫功能指标，CD4+为辅助性T淋巴细胞，可释放多种细胞因子，放大细胞免疫反应；CD3+分布于成熟T细胞膜，可与T细胞抗原受体结合，生成CD3/TCR复合体，介导抗原刺激；其中CD4+降低提示癫痫患者体内T淋巴细胞亚群紊乱，呈免疫抑制状态。相关研究显示，CD3+、CD4+水平降低、CD8+水平升高可促使B淋巴细胞释放抗体，生成免疫复合物，激活补体，致使机体患病[7]。本研究通过予以癫痫患者奥卡西平+醒脑静注射液发现，研究组CD3+、CD4+水平高于对照组，CD8+水平低于对照组(P<0.05)，提示醒脑静注射液联合奥卡西平可改善癫痫患者T淋巴细胞亚群。

ICAM-I是一种分子量为76-114KD的免疫球蛋白，由5个功能区组成，其受体主要包括Mac-1、LFA-1，LFA-1多于内皮细胞、上皮细胞、角化细胞、中性粒细胞或活化T细胞等细胞表面表达，Mac-1于粒细胞、单核细胞、巨噬细胞等细胞表面表达。正常人体中，ICAM-I仅于血管内皮细胞表面呈低表达，甚至不表达；一旦机体出现应激反应、缺氧缺血、炎性反应，其浓度可迅速上升[8]。其中外周血白细胞表面ICAM-I升高提示机体黏附分子功能变化，通过结合其受体(Mac-1、LFA-1)，促使蛋白及内皮细胞紧密连接，出现磷酸化，重组内皮细胞骨架，促使血管内皮细胞及白细胞黏附，引起相关级联反应，重排白细胞骨架，活化白细胞，促使炎症发生、发展，从而损伤神经细胞、引起脑细胞水肿。本研究结果显示，治疗后研究组ICAM-I水平低于对照组(P<0.05)，提示醒脑静注射液联合奥卡西平可降低癫痫患者ICAM-I水平。此外，本研究结果还发现，两者联合治疗癫痫对ALP水平无明显影响，可能与奥卡西平肝药酶诱导作用较弱有关。但本研究选取样本量较少，观察时间较短，有待临床多中心、多渠道选取样本，扩大样本量，延长观察时间进一步探究证实。

综上所述，醒脑静注射液联合奥卡西平治疗癫痫患者可改善T淋巴细胞亚群、降低ICAM-I水平，且临床疗效显著，安全性较高。

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(收稿2017-03-10)

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1673-5110(2017)12-0088-03