CRP、D—二聚体和BNP浓度与急性肺栓塞患者不良事件相关性研究

冷文文++章超++赵璇

[摘要]目的 探究C反应蛋白（CRP）、D-二聚体（DD）、脑钠肽（BNP）水平在急性肺栓塞短期治疗预后评价中的临床价值。方法 选择2014年10月～2016年10月我院呼吸内科确诊为急性肺栓塞的患者30例，根据未治疗前的检测结果将患者分为高浓度组（同时满足DD>5000 ns/ml、CRP>10 mg/L、BNP>500 ng/L）和低浓度组（同时满足DD<4999 ns/ml、CRP<10 mg/L、BNP<500ng/L），每组15例，记录并比较两组患者在治疗期间和出院后3个月内不良反应发生情况，利用Logistic线性回归分析血液CRP、DD、BNP浓度与不良事件相关性大小。结果 高浓度组患者心源性休克、死亡人数以及3个月内死亡人数所占比例，均明显高于低浓度组，差异有统计学意义（P<0.05）；死亡患者治疗前的血液CRP、BNP平均水平明显高于非死亡患者，差异有统计学意义（P<0.05），而两组DD水平差异无统计学差异（P>0.05），Logistic线性回归分析显示，患者治疗前的血液CRP、BNP、DD水平均与临床不良事件有较高相关性。结论 治疗前CRP、DD、BNP浓度测定对急性肺栓塞短期治疗的预后评价有较高临床价值，值得推广应用。

[关键词]急性肺栓塞；C反应蛋白；D-二聚体；脑钠肽；预后评价

[中图分类号] R563.5 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2017）06（b）-0030-03

[Abstract]Objective To investigate the clinical value of C reactive protein （CRP），D-dimer（DD）and brain natriuretic peptide （BNP） in the short-term prognosis of acute pulmonary embolism（PE）.Methods 30 cases treated in our respiration medicine from October 2014 to October 2016 of acute pulmonary embolism patients were divided into high concentration group（DD>5000 ns/ml，CRP>10 mg/L，BNP>500 ng/L） and low concentration group （DD<4999 ns/ml，CRP<10 mg/L，BNP<500 ng/L），15 cases in each group.The adverse eventin the two groups was recorded and analyzed during treatment and after 3 months.Logistic linear regression analysis was used to analyze the correlation between the concentration of CRP， DD，BNP and adverse event.Results The number of deaths within 3 months in the high concentration group was significantly higher than that of the low concentration group，the difference was statistically significant（P<0.05）； The concentration of CRP，BNP in dead patients was significantly higher than those of the survived patients，the difference was statistically significant（P<0.05）.While the concentration of DD in two groups had no statistically difference （P>0.05）.Logistic linear regression analysis showed that the concentration blood CRP，BNP，DD level before treated had a high correlation with death.Conclusion The concentration of CRP， DD and BNP before treated has a high clinical value in the short-term prognosis of acute pulmonary embolism，and it is worth promoting.

[Key words]Acute pulmonary embolism；C reactive protein；D-dimer； Brain natriuretic peptide；Prognosis evaluation

急性肺栓塞是由于內源性或外源性栓子堵塞肺动脉或其分支，导致肺循环障碍的一组临床综合症[1]。急性肺栓塞的死亡率非常高，而且近年来发病率逐年上升，在各种急性心血管疾病的发病率中居第三[2]。因此一种有助于早期准确诊断和判断预后的指标对于降低肺栓塞患者死亡率有重要意义。已有指南及专家共识对肺栓塞预后的判断均建立在肺栓塞的严重程度上，普遍具有较低的阳性预测值[3-5]。C反应蛋白（CRP）水平对机体炎症反应较敏感，血小板功能和凝血纤溶系统的激活均可引起CRP水平升高。D-二聚体（DD）是反映体内高凝状态和继发纤溶活性的敏感标志物，是急性肺血栓栓塞症（APTE）诊断敏感度较高的指标。血浆BNP水平对右心功能不全和出现临床并发症的过程有较好的预示作用[6-7]。为探究CRP、DD、BNP浓度水平在急性肺栓塞短期治疗预后评价中的临床价值，分析比较患者在治疗期间和出院后3个月内不良反应发生情况，现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料

选取2014年10月～2016年10月我院呼吸内科确诊为急性肺栓塞的患者30例，根据未治疗前的检测结果将患者分为高浓度组和低浓度组，每组15例。纳入标准：①年龄>18～<75岁，男女不限；②符合2010年中华医学会呼吸病学分会制定的《肺血栓栓塞症的诊断与治疗指南》中急性肺栓塞的诊断标准。排除标准：①患有急慢性感染性疾病、免疫相关性疾病、恶性肿瘤的患者；②有心肌梗死病史的患者；③有精神心理疾病或其他原因无法配合试验结果统计的患者。高浓度组男性8例，女性7例，年龄42～68岁，平均（59.0±6.8）岁，DD>5000 ns/ml、CRP>10 mg/L、BNP>500 ng/L。低浓度组男性9例，女性6例，年龄39～71岁，平均（58.6±6.1）岁，DD<4999 ns/ml、CRP<10 mg/L、BNP<500 ng/L。两组患者在性别比、年龄等方面差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。患者入组该研究前签署书面知情同意书，经我院伦理委员会批准。

1.2检测方法

所有患者均在治疗前行静脉血CRP、DD、BNP浓度的测定。空腹肘正中静脉采血，枸橼酸钠抗凝管和干燥试管各3 ml，离心取血清，4℃条件下保存备用。CRP采用Olmypus AU-400全自动生化分析仪测定，BNP采用免疫发光法（美国雅培i2000SR）测定，DD采用免疫比浊法（日本东芝TBA-120）测定。

1.3观察指标

所有患者均記录住院期间一般临床资料，心源性休克、死亡的人数及3个月内死亡人数。记录治疗前两组患者CRP、DD、BNP浓度并分析其与不良事件相关性大小。

1.4统计学方法

采用SPSS 17.0统计学软件进行数据处理并分析，计量资料用均数±标准差（x±s）表示，采用t检验；计数资料用百分率表示，应用χ2检验；参数间相关性采用Logistic线性回归分析。当P<0.05时差异有统计学意义。

2结果

2.1两组患者不良事件发生情况比较

高浓度组患者心源性休克、死亡的人数以及3个月内死亡人数占组内总人数比例，均明显高于低浓度组，差异有统计学意义（P<0.05）（表1）。

2.2死亡患者与非死亡患者CRP、DD、BNP浓度比较

死亡患者治疗前的CRP、BNP平均水平分别为（22.16±6.24） mg/L，（511.26±16.82） ng/L，非死亡患者CRP、BNP平均水平分别为（8.83±6.78） mg/L，（438.22±25.63） ng/L，死亡患者明显高于非死亡患者，差异有统计学意义（t=5.603、9.228 P<0.05）；两组DD水平分别为（5340.28±18.79） ns/ml，（5282.13±19.26） ns/ml，差异无统计学差异（t=1.749 P>0.05）。

2.3 CRP、DD、BNP浓度与临床不良事件的相关性分析

Logistic线性回归分析显示，患者治疗前的CRP、BNP、DD水平均和临床不良事件有较高相关性（表2）。

3讨论

急性肺栓塞的死亡率非常高，且近年来发病率逐年升高。有研究表明，未得到及时治疗的肺栓塞死亡率可达20%～30%，而经过及时有效的救治后死亡率可降至2%～8%[8]。大部分肺栓塞患者在前期没有特殊临床表现，导致误诊、漏诊率较高。国内的一些报告显示我国肺栓塞误诊率可达80%左右，尤其在基层医院，漏诊误诊的现象更加严重[9]。由于缺乏准确的预后判断指标，导致治疗不及时，耽误病情，最终造成不良后果。肺栓塞中，最容易发生的是血栓栓塞，有研究报道[10]，血流停止、血液高凝和血管壁受损是造成肺动脉血栓栓塞的重要原因。

CRP水平的升高与凝血纤溶系统及血小板功能的激活存在相关性。有研究发现在静脉血栓形成和肺动脉栓塞的患者中血清CRP水平有不同程度的升高，而且肺栓塞患者处于高凝状态和纤溶系统功能亢进，炎症反应较强烈。并且肺栓塞组的CRP和DD水平较对照组明显升高，且随肺栓塞严重程度的加重而升高[11]。DD是交联纤维蛋白的降解产物，其增高提示有微血栓的形成，微血管内血栓的形成又可激活一系列炎症反应，是反映体内高凝状态和继发纤溶活性的敏感标志物，是APTE诊断敏感度较高的指标，目前国内外有研究表明高浓度的DD与肺栓塞的预后相关[12]。BNP是反映心室负荷和室壁张力改变的敏感指标，它可很好地指示出预后存在右心功能不全和出现临床并发症的过程[13]。有文献证实了检测血浆BNP对肺栓塞患者危险分层的价值[14]。因此联合检测急性肺栓塞入院时BNP、DD、CRP水平，并进行危险分层，对预测患者临床短期预后具有重要意义。

本实验中，高浓度组患者心源性休克、死亡的人数以及3个月内死亡人数所占比例，均明显高于低浓度组，差异有统计学意义（P<0.05）；死亡患者治疗前的CRP、BNP平均水平明显高于非死亡患者，差异有统计学意义（P<0.05），两组DD水平差异无统计学差异（P>0.05），说明肺栓塞患者DD水平可明显升高，但是单独检测对预后判断指导意义不大；Logistic线性回归分析显示，患者治疗前的CRP、BNP、DD水平与临床不良事件均有较高相关性，结果与叶巧国等[15]研究结果相符，说明治疗前CRP、DD、BNP浓度水平检测对急性肺栓塞短期治疗的预后评价有较高临床价值，此研究结果有助于在入院早期阶段准确预测PTE患者的不良预后，同时，与临床药师共同监测药物血药浓度及避免发生出血等相关并发症，从而进一步提高治疗有效率。但本研究样本数量较少，结果可能存在偏差，对于CRP、DD、BNP浓度水平对预后有较大影响的临界值还需进一步加大样本量研究。

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（收稿日期：2017-03-17 本文编辑：崔建中）