复方大青颗粒解热抗炎作用的实验研究

吴 超

·实验研究·

复方大青颗粒解热抗炎作用的实验研究

吴 超

目的 观察复方大青颗粒的解热抗炎效果。方法 通过酵母液致大鼠发热模型，观察复方大青颗粒的退热作用；通过二甲苯致小鼠耳廓肿胀模型和蛋清致大鼠足肿胀模型，观察复方大青颗粒的抗炎作用。结果 复方大青颗粒对酵母引起的大鼠体温增高有明显的抑制作用，对二甲苯引起小鼠耳廓肿胀和蛋清引起大鼠足肿胀具有明显的抑制作用。结论 复方大青颗粒具有较好的解热抗炎作用，为其临床运用提供了确凿的实验依据。

复方大青颗粒 解热 抗炎

复方大青颗粒是众多感冒发热患者首先的药物之一，由大青叶、板蓝根等药物组成，具有清热解毒，宣透表邪的功效［1］。在临床应用多年，用于流感、咽炎，急性扁桃体炎、流行性腮腺炎等，并对病毒性感染有一定的预防作用。根据其临床主治功效，作者从解热、抗炎方面对复方大青颗粒进行药效学研究，以期为临床用药提供详实的实验数据。

1 材料与方法

1.1 药物 复方大青颗粒由浙江省中医院制。双黄连口服液购于哈药集团三精制药股份有限公司。安琪高活性干酵母购于湖北安琪酵母股份有限公司（用时采用注射用生理盐水配置成所需浓度）。10%新鲜蛋清液现配。其余试剂均为市售分析纯。

1.2 动物 SPF级ICR小鼠，体重（20±2）g，购自浙江中医药大学动物实验中心（动物合格证编号：2008001510623）。SD大 鼠（180±20）g， 购自浙江中医药大学动物实验中心（动物合格证号：2007000566028）。

1.3 动物饲养条件 所有实验动物均饲养于浙江中医药大学动物实验中心的屏障环境，室温（20±1）℃，相对湿度50%~70%。换风次数15~20次/h，光照150~200Lx，12h明暗交替，噪音<50db，设有温度、湿度、光照、压力梯度等自动控制和显示系统。

1.4 仪器 ZRY-2D 智能热原仪（重庆友朋科技有限公司）；JJ200/d=0.01g 电子天平（常熟市双杰测试仪器厂）；FA-1104 电子分析天平（上海民桥精密科学仪器有限公司）；YLS一7B足趾容积测量仪（济南益延科技发展有限公司）。

1.5 实验方法［2］（1）取SD雄性大鼠70只，正常每天两次测量体温，测量3d。实验当天每h测量体温1次/h，连续测量三次，选取体温变化≤0.3℃的大鼠进行分组，除空白组10只大鼠外，其余60只大鼠用15%酵母液按2ml/100g背部皮下注射制作大鼠发热模型，空白组皮下注射等容量的无菌生理盐水，注射完成4h后测体温，选肛温升高>0.8℃者，按随机数值表分为模型组、阳性对照组（双黄连口服液1.2g生药/ kg）、复方大青颗粒低剂量组（1.35g/kg）、复方大青颗粒中剂量组（1.8g/kg）、复方大青颗粒高剂量组（2.4g/ kg），每组10只，按0.5ml/100g大鼠体重口服灌胃相应的药物一次，空白组和模型组大鼠灌服等体积的蒸馏水。分别于给药后0.5h、1h，2h、4h测肛温1次。以给药后不同时间点测得的肛温与基础肛温之差值为考察指标，采用χ2检验进行方差分析。（2）取雌性ICR小鼠60只，按体重随机分为6组：空白组、模型组、双黄连口服液组、复方大青颗粒低剂量组（2.03g/ kg）、复方大青颗粒中剂量组（2.7g/kg）、复方大青颗粒高剂量组（3.6g/kg），每组各10只。各组0.25ml/100g连续灌胃给药3d，1次/d，空白组灌胃等容量的蒸馏水。除空白组外，其余各组于末次给药30min 后，各鼠右耳双面涂以二甲苯0.05ml，左耳不涂作为自身对照，0.5h后处死小鼠，剪下两边的耳廓，用直径为 8mm 的打孔器分别于左右两耳廓相同部位取耳片，用电子天平称定质量。记录左右耳片质量，计算肿胀度［3］。肿胀度（mg）=右耳片质量-左耳片质量，耳廓肿胀抑制率（%）=（模型组耳廓肿胀度均值-给药组耳廓肿胀度均值）/模型组耳廓肿胀度均值×100%。（3）取大鼠60 只，随机分为对照组、模型组、双黄连口服液组、复方大青颗粒低剂量组（1.35g/kg）、复方大青颗粒中剂量组（1.8g/kg）、复方大青颗粒高剂量组（2.4g/kg），每组各10只。各组0.5ml/100g连续灌胃给药，1次/d，连续3d，空白对照组灌胃等容量的蒸馏水。以踝关节毛际线为标准，用足趾测定仪测量每只大鼠右后肢足跖容积。末次给药1h 后，在各大鼠左侧足跖皮下注射100%的新鲜蛋清0.05ml/只，于致炎后0.5h、1h、2h、4h用足趾测定仪测定右后足跖容积，计算公式：足肿胀度=［致炎后足跖容积（ml）－致炎前足跖容积（ml）］/致炎前足跖容积×100%。

1.6 统计学方法 采用SPSS 17.0统计学软件。计量资料以（x±s）表示，采用χ2检验进行方差分析，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 复方大青颗粒对酵母致大鼠发热的解热作用 见表1。

表1 复方大青颗粒对酵母致大鼠发热的解热作用（x±s）

2.2 复方大青颗粒对二甲苯所致小鼠耳肿胀的影响 见表2。

表2 复方大青颗粒对二甲苯所致小鼠耳肿胀的影响（x±s）

2.3 复方大青颗粒对蛋清致大鼠足趾肿胀的影响 见表3。

表3 复方大青颗粒对蛋清致大鼠足趾肿胀的影响（x±s）

3 讨论

复方大青颗粒主要由大青叶和板蓝根等中药组成。大青叶［4］为十字花科植物菘蓝的干燥叶，苦、寒，归心、胃经。具有清热解毒，凉血消斑的功效。有研究表明大青叶通过抑制下丘脑前列腺素E3 受体（EP3）mRNA 的表达来发挥抗炎作用［5］。

板蓝根［6］为十字花科植物菘蓝的干燥根，苦、寒，归心、胃经。具有清热解毒，凉血利咽的功效。用于瘟疫时毒、发热咽痛、温毒发斑、痄腮、烂喉丹痧、大头瘟疫、丹毒、痈肿。板蓝根能提高小鼠腹腔巨大噬细胞的吞噬功能、促进淋巴细胞增殖来增强小鼠的细胞免疫能力，从而发挥抗炎解热作用［7］。Otsuka等［8］研究发现，板蓝根中的苯并噁嗪酮衍生物能抑制组织胺的释放而具有抗炎作用。

酵母菌所含的荚膜多糖和蛋白质是造成大鼠发热的主要物质，其致热机理是由注射部位的局部溃烂引发的剧烈炎症反应所致，这与临床上伴内脏或皮肤有明显炎症所致发热的机理类似，因此用酵母菌致大鼠发热模型来考察清热药的解热作用，对临床用药有指导意义。二甲苯刺激作用可使小鼠耳毛细血管通透性增高，血管内液向组织间隙渗出导致耳廓肿胀，这与临床上的炎症渗出机理相似，因此该模型可以佐证复方大青颗粒的抗炎作用。蛋清致大鼠足趾肿大模型是通过异源蛋白致炎的急性变态反应，导致大量炎性物质渗出。通过本实验研究，进一步证明了复方大青颗粒良好的抗炎效果。

本实验结果表明，复方大青颗粒能显著降低酵母菌所致发热大鼠的体温，能显著抑制二甲苯所致的小鼠耳肿胀和蛋清致大鼠足跖肿胀，具有较好的清热解毒、抗炎等作用，显示出较好的宣透表邪的功效，为其临床用于治疗感染性疾病提供了一定的实验依据。

［1］ 王京霞, 张琦, 陈琳, 等. 复方大青颗粒急性毒性实验研究. 浙江中西医结合杂志, 2014, 24(6): 496- 498.

［2］ 陈奇. 中药药理研究方法学. 北京: 人民卫生出版社, 2011: 310, 332, 410.

［3］ 邬姗, 何开勇, 潘望平, 等. 金柴抗感胶囊解热抗炎止咳作用研究. 医药导报, 2013, 32(3): 313- 315.

［4］ 国家药典委员会. 中华人民共和国药典. 北京: 中国医药科技出版社, 2010: 20-21.

［5］ 董军, 裘晟, 谢新华, 等. 大青叶对IL-1β 作用下兔下丘脑EP3 mRNA表达的影响. 细胞与分子免疫学杂志, 2007, 23(1): 42-45.

［6］ 国家药典委员会.中华人民共和国药典. 北京: 中国医药科技出版社, 2010: 191.

［7］ 陶光远,谭毓治.南板蓝根注射液药效学试验研究.广东药学, 2002, 12(3): 36-38.

［8］ Otsuka H, Hirai Y, Nagao T, et al. Anti-inflammatory activity of benzoxazinoids from roots of Coix lachryma-jobi var. ma-yuen. Journal of Natural Products, 1988, 51(1): 74-79.

Objective To observe the antipyretic and anti-inflammatory effects of compound Daqing Granules. Methods The fever models were established in rats with high temperature induced by yeast.The inf l ammatory models were established in rats with auricle swelling induced by dimethylbenzene and foot edema induced by fresh egg white. Results Compound Daqing Granules showed signif i cant antipyretic activity in rats with high temperature induced by yeast.Compound Daqing Granules showed signif i cant anti-inf l ammatory activity in rats with auricle swelling induced by dimethylbenzene and foot edema induced by fresh egg white. Conclusion Compound Daqing Granules has notable antipyretic and anti-inf l ammatory effects.

Compound Daqing granules Antipyretic Anti-inf l ammatory

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