肝细胞癌多层螺旋CT灌注成像特征与病理学特征的相关性分析

王 亮 郦妙尔 刘 民

肝细胞癌多层螺旋CT灌注成像特征与病理学特征的相关性分析

王 亮 郦妙尔 刘 民

目的 探讨运用多层螺旋CT对肝细胞癌（HCC）进行血流灌注成像检查时的参数变化特征，并分析其与病理学特征的相关性。方法 选取43例HCC患者作为观察对象，于手术前均接受多层螺旋CT灌注成像检查，分别测量并记录癌组织以及正常肝组织的灌注成像参数：门静脉灌注量（HPP）、肝动脉灌注量（HAP）、肝动脉灌注指数（HAl），并与术后相应组织标本的病理学检查结果［微血管密度（MVD）和病理分级］进行比较分析。结果 与正常肝组织比较，癌组织的HAP、HAI以及MVD均明显增高，而癌组织的HPP明显下降，差异均有统计学意义（P<0.05）；癌组织的HAP、HAI分别与MVD呈正相关；高分化癌HAP、HAI<中分化癌HAP、HAI小于低分化癌的HAP、HAI，差异具有统计学意义（P均<0.05）；高分化癌HPP>中分化癌HPP>低分化癌HPP，差异具有统计学意义（P均<0.05）。结论 多层螺旋CT灌注成像检查能定量分析HCC的血流灌注成像参数特征，为临床对HCC的正确诊断、病理分级、治疗决策以及预后评估提供参考依据。

肝细胞癌 螺旋CT 血流灌注 成像 微血管密度 病理分级

肝细胞肝癌（HCC）是我国较为常见的肝脏实质性恶性肿瘤之一，其恶性程度高，五年生存率低，早期诊断并给予正确合理的治疗是提高HCC临床治疗效果的关键［1-3］。HCC属于血供丰富性肿瘤，其内部血管分布状态变化伴随着HCC的发生发展过程，并与HCC的生物学行为密切相关［4］，因此，早期准确地评价HCC组织的微血管密度（MVD）以及病理分级有助于治疗方案的正确选择以及预后的客观判定。本研究旨在运用多层螺旋CT分析HCC组织的血流灌注成像参数变化特征，探讨其与MVD以及病理分级的相关性，为临床诊治HCC提供有价值的参考依据。

1 临床资料

1.1 一般资料 收集2014年9月至2016年2月期间，因HCC而接受肿瘤切除手术治疗的患者作为观察对象，共43例，其中男25例，女18例；年龄26~67岁，平均年龄（48.12±11.57）岁。所有患者均经手术后病理证实为HCC，且所有患者于手术前均接受多层螺旋CT灌注成像检查，并对术后所获得的HCC组织标本以及正常肝组织标本进行病理学检查分析。

1.2 多层螺旋CT灌注成像检查 本研究使用的多层螺旋CT机为荷兰PHILIPS公司Philips Brilliance l6层螺旋CT机。非离子型对比剂采用欧苏300mgI/100ml。首先嘱咐患者安静平躺于CT检查床上，保持姿势固定，先对患者进行全肝脏CT平扫，寻找并定位HCC病灶位置，并以HCC病灶直径最大时的扫描层面作为感兴趣扫描层面（ROI）。经肘静脉以团注方式，将50 ml对比剂采用高压注射器以5 ml/s的速度推注入静脉，随后进行计时12s，然后对ROI层面进行动态增强灌注扫描，扫描时长为120s。灌注成像扫描完成3 min后，以3ml/s的速度将50ml对比剂再次进行静脉团注，并作全肝脏增强CT扫描，并将所获得的扫描影像数据储存于图像工作站作后续分析。运用肝脏灌注软件（Perfusion-3软件）处理图像后，分别测量并记录癌组织和正常肝组织感兴趣区（避开大血管/坏死区）的灌注参数：门静脉灌注量（HPP）即门静脉供应肝脏的血流量，单位为ml/（min·100ml），正常范围约50~90 ml/（min·100ml）；肝动脉灌注量（HAP）为肝动脉供应肝脏的血流量，单位为ml/（min·100ml），正常范围约10~20 ml/（min·100ml）；肝动脉灌注指数（HAI），HAI= HAP/（HAP+ HPP），单位为%，正常范围约10%~25%［5］。

1.3 病理学分析 运用HE染色，在光学显微镜下对所获得的术后肿瘤组织标本进行病理分级。采用免疫组织化学法进行MVD计数：内皮细胞呈棕色染色，以一个独立棕色染色单位记作一个微血管计数。在每一张切片上选择3个感兴趣区（肿瘤血管最多区），以40倍光镜在标本切片上寻找"热点"（微血管密集区），记录在200倍视野下所进行的MVD计数值，以平均值作为最终取值。

1.4 统计学方法 采用SPSS 19.0统计软件。计量资料以（x±s）表示，两组间比较采用独立样本t检验，三组间比较采用方差分析；两变量间的关系分析，用Pearson直线相关分析。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 癌组织与正常肝组织的多层螺旋CT灌注成像参数比较 见表1。

表1 HCC组织与正常肝组织的灌注成像参数比较（x±s）

2.2 癌组织的灌注成像参数（HAP、HAI）与MVD相关性分析 癌组织的HAP与MVD呈正相关（r=0.890，P=0.000）；癌组织的HAI与MVD呈正相关（r=0.841，P=0.000）。

2.3 癌组织的多层螺旋CT灌注成像参数在不同病理分级中的比较 见表2。

表2 灌注成像参数在不同病理分级中的比较（x±s）

3 讨论

多层螺旋CT灌注成像因其具有简便快捷，客观无创，分别率高等优点，目前而被广泛应用于临床研究的各领域。新生血管生成状态在实质性肿瘤病灶的生长、发展、侵袭以及转移等过程中具有重要意义，大量的研究表明对实质性肿瘤组织采用免疫组化所获得的MVD可客观准确的反映其新生微小血管真实的水平状态，继而反映肿瘤组织的生长能力以及浸润转移能力。

本资料中，与正常肝组织比较，癌组织的HAP以及HAI均明显增高（P<0.05），说明HCC组织内血供丰富，而且以肝动脉供血为主，反映HCC旺盛的生长能力、活跃的生物侵袭力以及其恶性的本质。其血供以及血供动脉化程度与正常肝组织存在明显区别，有助于HCC的鉴别诊断。本资料中，与正常肝组织比较，癌组织的HPP出现明显下降（P<0.05），进一步说明在以肝动脉供血占主导的HCC组织中，门静脉供血受到抑制削弱，供血比例下降。原因可能是：在HCC生长过程中，癌组织不断释放出各种促血管生成因子，使其内部新生微小动脉血管生成活跃，且大量新生的微小动脉血管的血管壁通透性高，能使对比剂呈现快速外渗，从而使病灶呈现出高灌注状态；HCC在肝动脉供血下快速生长，势必压迫其周围门静脉系统，使癌组织的门静脉供血受阻。

本资料中，与正常肝组织比较，癌组织的MVD明显增高（P<0.05），从病理学上说明HCC组织内部新生微小血管生长旺盛，处于高水平状态。而癌组织的HAP以及HAI与MVD均呈正相关，提示利用多层螺旋CT灌注成像检查所获得灌注参数变化特征能反映活体HCC组织中新生微小血管生成状态，同时说明动脉供血量以及血供动脉化程度与癌组织内部作为病理学基础的新生微小血管生成水平相一致，即HCC组织的HAP或HAI越高，其MVD越高。运用HAP、HAI可对HCC组织的MVD水平状态进行早期预测，从而无创性地评估其恶性程度以及预后。高分化癌HAP、HAI<中分化癌HAP、HAI<低分化癌HAP、HAI，呈现逐级递增，而HPP的表现即相反，呈现逐级递减（P<0.05），提示HCC从高分化-中分化-低分化的逐级分化过程中，其组织内部的肝动脉供血量及供血动脉化程度逐级增加，而门静脉供血量及比例即逐级减少。HCC分化程度与其恶性程度具有一致性，因此，HCC组织的HAP或HAI越高，病理分级越低，恶性程度越高。利用多层螺旋CT灌注成像检查所获得灌注参数变化特征能无创性对活体HCC进行一定程度上的恶性程度及病理分级评估。

［1］ 邹德志,郭明明,刘江辉,等.siRNA沉默P2Y12受体基因对肝细胞癌血管生成能力的影响.中华肝脏外科手术学电子杂志,2015,15(1): 53~56.

［2］ 孙建华.原发性肝癌患者64层螺旋CT灌注成像血流动力学分析.中国继续医学教育,2015,3(4):176~177.

［3］ 马冬,罗娅红,郑文恒,等.256多层螺旋CT一站式扫描在原发性肝癌中的应用.肿瘤学杂志,2015,21(10):839~842.

［4］ 杨其容,张平安.肝癌组织乙酰肝素酶的表达及其与微血管密度的关系.实用肝脏病杂志,2015,23(6):643~646.

［5］ 熊义富,张小明,杨林,等.肝细胞肝癌多层螺旋C T征象与肿瘤血管生成相关性的研究.中国C T和M R I杂志,2015,13(11):50~53.

Objective To study the characteristics of multilayer spiral computed tomography（MSCT）perfusion imaging in hepatocellular carcinoma（HCC），and its correlation with pathology. Methods 43 patients who underwent tumor resection surgery in our hospital were selected as the research objects during 2014-09 to 2016-02.All patients were examined by MSCT perfusion imaging before surgery. The perfusion imaging parameters of carcinoma tissues and normal liver tissue were measured and recorded：hepatic portal perfusion（HPP），hepatic artery perfusion（HAP），hepatic arterial perfusion index（HAl） and compared with the pathologic results of postoperative tissue samples：microvessel density（MVD）and pathological classification. Results Compared with normal liver tissue，HAP，HAI and MVD of cancer tissue were significantly increased，and HPP was signif i cantly reduced，difference had signif i cant statistical signif i cance（P<0.05）；HAP，HAI of cancers were positively correlated with MVD；HAP，HAI in high differentiation< HAP，HAI in middle differentiation< HAP，HAI in low differentiation，difference had signif i cant statistical signif i cance（P<0.05）;HPP in high differentiation >HPP in middle differentiation >HPP in low differentiation，difference had significant statistical significance（P<0.05）. Conclusion MSCT perfusion imaging can quantitative analysis of the characteristics of perfusion imaging parameters in HCC and provide references for clinical diagnosis，pathological classif i cation，treatment and prognostic evaluation.

Hepatocellular carcinoma Spiral CT Perfusion Imaging Microvessel density Pathology classif i cation

312000 绍兴文理学院附属医院放射科（王亮）

310022 浙江省肿瘤医院（郦妙尔 刘民）