黄连素对Aβ诱导的大鼠抑郁行为的缓解作用及其相关机制

牛玉虎，郭国英，弓 韬，张 栋，王惠珍

(山西医科大学生物化学与分子生物学实验室，太原 030001；*通讯作者，E-mail：niuyuhu_8905@163.com)



黄连素对Aβ诱导的大鼠抑郁行为的缓解作用及其相关机制

牛玉虎*，郭国英，弓 韬，张 栋，王惠珍

(山西医科大学生物化学与分子生物学实验室，太原 030001；*通讯作者，E-mail：niuyuhu_8905@163.com)

目的 探讨黄连素侧脑室注射对β淀粉样蛋白引起大鼠的抑郁焦虑行为的缓解作用及其可能机制。 方法 60只大鼠随机分为对照组、Aβ组、低剂量黄连素治疗组、高剂量黄连素治疗组和氟西汀阳性对照组，每组12只，行为学试验检测各组大鼠抑郁焦虑行为，ELISA测定血浆皮质醇和促肾上腺皮质素含量。体外培养的原代星形胶质细胞分为对照组、Aβ组、低剂量黄连素组、高剂量黄连素组和氟西汀阳性对照组，检测各组细胞上清液脑源性神经营养因子，神经生长因子及胶质源性神经营养因子的含量。 结果 悬尾实验与强制游泳实验显示，Aβ组比对照组大鼠的活动时间显著减少(P<0.001)，高剂量黄连素治疗组比Aβ组活动时间显著延长(P<0.05)，低剂量组与Aβ组差异并无统计学意义。应激状况下Aβ组血浆皮质醇与促肾上腺皮质激素相较于对照组明显升高(P<0.01)，而正常情况下两种激素在各组差异无统计学意义。与Aβ组相比，黄连素治疗组两种激素水平下降(P<0.01)。细胞上清液检测显示，与对照组相比，Aβ组的脑源性神经营养因子、神经生长因子及胶质源性神经营养因子的分泌水平明显减低(P<0.001)，与Aβ组相比，高剂量黄连素治疗组中三种神经营养因子分泌水平均显著增加(P<0.05)。 结论 黄连素能够显著缓解β淀粉样蛋白引起的抑郁焦虑情绪，这种缓解作用可能与其对应激性激素的调节以及对胶质细胞神经营养因子分泌的促进作用有关。

黄连素； β淀粉样蛋白； 抑郁焦虑行为； 脑源性神经营养因子； 神经生长因子； 胶质源性神经营养因子； 阿尔兹海默病

阿尔兹海默病(Alzheimer’s disease,AD)，又称老年性痴呆，是一种严重影响认知以及其他神经精神功能的神经退行性疾病。2010年，中国AD确诊病例接近570万人次[1]。随着老龄化的发展，AD患病人数继续逐年攀升，严重增加社会经济负担。AD患者主要表现为一系列与年龄相关的认知功能障碍，例如空间学习能力以及认知功能逐渐缺失等[2]。脑内具有特异性淀粉样蛋白聚集形成的老年斑是AD的重要病理特征[3]。……