HIV-1转基因大鼠的肾脏氧化应激与凋亡基因的表达

高继萍,皇甫冰,李莉红,宋国华

(山西医科大学实验动物中心,太原 030001;*通讯作者,E-mail: ghsongg@hotmail.com)



HIV-1转基因大鼠的肾脏氧化应激与凋亡基因的表达

高继萍,皇甫冰,李莉红,宋国华*

(山西医科大学实验动物中心,太原 030001;*通讯作者,E-mail: ghsongg@hotmail.com)

目的 检测HIV-1转基因大鼠和F344大鼠肾脏COX3、COX5a、SOD2、GPx4、Caspase-1、Bax、BCL2L1、FasLg基因表达水平,探讨相关基因表达与HIV-1致肾脏病理变化的相关性。 方法 以GAPDH为内参照,应用SYBR Green染料法进行相对实时荧光定量PCR检测COX3、COX5a、SOD2、GPx4、Caspase-1、Bax、BCL2L1、FasLg在HIV-1转基因大鼠和F344大鼠肾脏中的表达情况。 结果 HIV-1转基因大鼠肾脏组织中氧化应激相关基因COX3、COX5a、SOD2、GPx4基因表达水平分别是F344大鼠的0.440，0.791，1.703，0.346倍,其中SOD2基因表达水平显著升高(P<0.05),COX3、COX5a、GPx4显著降低(P<0.05)。HIV-1转基因大鼠肾脏组织中凋亡相关基因Caspase-1、BCL2L1、Bax、FasLg的基因表达水平分别是F344大鼠的1.389，1.145，0.400，0.590倍,其中,Caspase-1和BCL2L1基因表达水平显著升高(P<0.05),Bax和FasLg显著降低(P<0.05)。 结论 HIV-1通过下调抗氧化酶基因表达水平使肾脏发生氧化应激,通过调控凋亡基因表达水平来拮抗肾脏细胞凋亡。

HIV; 转基因大鼠; 基因表达; 氧化应激; 细胞凋亡; 肾脏

自20世纪80年代证实人类免疫缺陷病毒Ⅰ型(human immunodeficiency virus-1,HIV-1)为艾滋病(AIDS)的病原体以来,由于HIV/AIDS有强烈的传染性和高度的致死率,已成为一个严重的全球性公共卫生问题[1]。人体免疫缺陷病毒Ⅰ型通过病毒蛋白Tat或gp120作用于免疫系统中的巨噬细胞和T淋巴细胞等细胞,造成人类免疫缺陷病毒Ⅰ型感染,破坏人体免疫系统功能[2,3],伴随着乙型肝炎(hepatitis B)[4]、心血管疾病(CVD)[5]、肾病等并发症的发生,目前AIDS发病机制尚未充分阐明,所以开展HIV-1转基因大鼠及探讨HIV-1的损伤机制,对AIDS的早期诊断、治疗及预后有重要意义。

机体在正常情况下会产生少量ROS,在自由基清除酶类和抗氧化剂的作用下能维持氧代谢平衡;一旦氧自由基产生过多或抗氧化体系出现故障,机体氧化与抗氧化系统之间的平衡被破坏,最终导致氧化应激。多项研究发现AIDS病人处于氧化应激状态[6,7],HIV及其产物均可诱导肾脏产生细胞凋亡[8,9]。……