腺病毒介导的色素上皮衍生因子对小鼠黑色素瘤肺转移的抑制作用

陈巧玲,白亦光,付 曦,何 朗,冯 刚

(1川北医学院第二临床医学院,南充市中心医院肿瘤科,南充 637000;2川北医学院第二临床医学院,南充市中心医院骨科;3川北医学院第二临床医学院,南充市中心医院组织工程与干细胞研究所;*通讯作者,E-mail:lssmd18@gmail.com)



腺病毒介导的色素上皮衍生因子对小鼠黑色素瘤肺转移的抑制作用

陈巧玲1,白亦光2,付 曦1,何 朗1,冯 刚3*

(1川北医学院第二临床医学院,南充市中心医院肿瘤科,南充 637000;2川北医学院第二临床医学院,南充市中心医院骨科;3川北医学院第二临床医学院,南充市中心医院组织工程与干细胞研究所;*通讯作者,E-mail:lssmd18@gmail.com)

目的 探讨腺病毒介导的色素上皮衍生因子(Ad-PEDF)对小鼠B16F10黑色素瘤肺转移模型的治疗作用。 方法 在体外用MTT实验测定Ad-PEDF感染复数(multiplicity of infection,MOI)为50,100,150,200,250时对B16F10细胞增殖的抑制作用,Transwell实验检测Ad-PEDF对B16F10细胞侵袭的抑制作用,以PBS和空载腺病毒(Ad-null)作为对照。在体内通过尾静脉接种小鼠B16F10细胞建立肺转移模型,将小鼠随机分为3组,分别经尾静脉注射100 μl PBS、100 μl Ad-null(1×108PFU)和100 μl Ad-PEDF(1×108PFU)。隔日注射1次,共5次。观察静脉注射Ad-PEDF对黑色素瘤肺转移结节数量以及肺湿重的影响。对肺转移灶进行TUNEL染色检测肿瘤细胞的凋亡情况。 结果 MTT实验显示,Ad-PEDF在不同的MOI值下均能对B16F10细胞产生作用,并随着MOI值的增加抑制率逐渐升高,与Ad-null组相比,差异有统计学意义(P<0.01)。Transwell实验显示,Ad-PEDF组与PBS组和Ad-null组相比,穿膜的肿瘤细胞数明显下降,侵袭能力受到显著抑制(123.3±21.9vs220.3±26.8,213.5±35.5,P<0.01)。体内实验结果提示,Ad-PEDF组小鼠的肺部转移灶较PBS组和Ad-null组明显减少(47.7±14.1vs75.1±20.9,73.3±17.3,P<0.05)。而Ad-PEDF组的小鼠肺湿重[(0.26±0.06)g]也明显低于PBS组[(0.39±0.05)g]和Ad-null组[(0.37±0.07)g],差异有统计学意义(均P<0.05)。TUNEL实验显示,Ad-PEDF组肺转移灶肿瘤细胞凋亡率较PBS组和Ad-null组增多(25.3%±3.3%vs3.9%±1.2%,4.1%±1.4%,P<0.01)。 结论 腺病毒介导的PEDF能够显著抑制小鼠黑色素瘤肺转移灶的形成,其作用机制可能为抑制肿瘤细胞增殖和侵袭,以及诱导肿瘤细胞凋亡。

色素上皮衍生因子; 腺病毒载体; 黑色素瘤; 肺转移

皮肤黑色素瘤是一种高度恶性的皮肤肿瘤,侵袭性强,极易复发和转移,而一旦出现转移则临床预后极差,因此抑制其侵袭和转移是临床治疗的重点[1]。……