CEA、NSE、CYFRA21—1在肺癌临床分期及治疗后水平变化的研究

杨娟娟　宋敬敬　田红艳　李有杰　谢书阳

【摘要】目的：研究CEA、NSE、CYFRA21-1在肺癌不同分期及治疗前后的水平变化。方法：本研究中所有研究对象均來自东营市人民医院确诊为肺癌的患者，共121例。早期未治疗肺癌患者35例；晚期未治疗肺癌患者3 0例；经过治疗的肺癌患者5 6例；肺良性疾病组50例；健康对照组100例。分别对这几组研究对象血清中CEA、NSE、CYFRA21-1水平进行检测。用SPSS17.0统计分析软件进行统计学分析。结果：采用电化学发光法对65例未治疗肺癌患者血清中CEA、NSE、CYFRA21-1进行检测后发现，肺癌患者血清中三者水平均有不同程度的增高，显著高于肺良性疾病组和健康对照（P<0.05）；肺良性疾病患者血清中三者指标与健康对照相比无显著性差异（P>0.05）。经过对晚期肺癌患者血清中CEA、NSE、CYFRA21-1进行检测发现，晚期肺癌患者三者血清中水平显著升高，早期未治疗肺癌患者血清中三者水平也部分升高，但是显著低于晚期未治疗肺癌组（P<0.05）。经过治疗的肺癌患者血清中CEA、NSE、CYFRA21-1水平与肺良性疾病组和健康对照组相比无显著性差异（P>0.05），较肺癌未治疗组相比水平显著下降（P<0.0 5）。结论：1.肺癌晚期患者CEA、NSE、CYFRA21-1水平显著升高。2.治疗后CEA、NSE、CYFRA21-1水平显著下降。

【关键词】CEA；NSE；CYFRA21-1；肺癌

肺癌作为一种全球发病率和致死率都很高的肿瘤，目前在我国的发病率也呈明显上涨的趋势。并且肺癌患者并没有明显的临床表现，尤其是在早期。因此，大部分肺癌患者的发现和确诊都是在进展期，这也耽误了最佳的治疗时机。因此早期发现并诊断肺癌对于患者的治疗和减少肺癌的致死率有重要意义。研究已经发现血清肿瘤标志物对于肺癌的早期诊断有重要意义，并且对于早期区分良恶性肿瘤较之影像学有更重要的意义。目前CEA、NSE、CYFRA21-1是研究最多的肺癌相关的血清肿瘤标志物。三者对于肺癌的诊断、分期以及预后均有重要的意义。

癌胚抗原（CEA）是由胃肠道黏膜表皮细胞分泌产生的，一直用于结肠和直肠癌的监测。近年来，随着研究的深入，CEA也越来越作为肺癌的首选标志物被广泛使用。目前，已有许多研究发现在肺癌中CEA水平均有不同水平的增加，目前CEA作为肺癌的一种预测与预后指标一直被广泛讨论。CYFRA21-1已经被证实在非小细胞肺癌（NSLCL）中较高的独立的诊断价值。其血清水平与肺癌大小、分期有关，可用于手术及化疗疗效监测。NSE被发现主要存在于神经内分泌细胞和肿瘤中。小细胞肺癌（SCLC）也是一种能分泌NSE的神经内分泌性质的肿瘤，且SCLC患者都高表达NSE，故NSE可以作为区分NSCLC和SCLC的一种重要血清学标志物。

CEA、NSE、CYFRA21-1作为肺癌辅助诊断的重要肿瘤标志物，在不同时期肺癌患者体内的水平也是不同的，并且与治疗也有很大关系。因此研究三者在不同时期肺癌以及治疗前后患者体内水平的变化对于进一步指导肺癌的治疗及预后有重要意义。本研究通过研究不同时期肺癌患者体内CEA、NSE、CYFRA21-1水平的变化，探讨CEA、NSE、CYFRA21-1在肺癌诊断、治疗及预后中的作用。

1资料与方法

1.1研究对象

研究对象均来自东营市人民医院。肺癌患者组（121例）：2013年至2015年问东营市人民医院收治入院的肺癌患者。早期未治疗肺癌患者35例（临床分期0期和I期原发肿瘤≤5cm、未突破肺膜、无区域淋巴结转移）；晚期未治疗肺癌患者（30例）（临床分期Ⅳ期肿瘤存在远处转）；经过治疗的肺癌患者（56例）。肺良性疾病组（50例）：其中男性29例，女性21例，年龄33岁-71岁，平均55.2岁；肺炎性假瘤8例，支气管扩张或慢性支气管炎急性发作20例；肺炎22例。健康对照组（100例）：为本院健康体检者，其中男性52例，女性48例，年龄19岁-72岁，平均44.6岁。

1.2检测

所有研究对象均空腹抽肘静脉血3ml，3000r/min，离心10min后，分离出血清后，直接上机检测。CEA、NSE、CYFRA21-1均采用电化学发光方法检测，使用罗氏全自动电化学发光免疫分析仪及其配套试剂。

1.3统计学处理

采用SPSS 17.0统计软件对数据进行统计学处理。计量资料经正态性检验，近似正态分布时采用均数±标准差（x+s）表示，两组比较采用独立样本t检验，多组问比较采用方差分析，相关性分析采用Pearson相关性分析法。均采用双侧检验，P<0.05表明差异有统计学意义。

2结果

2.1肺癌患者血清中CEA、NSE、CYFRA21-1显著高于肺良性疾病组和健康对照

采用化学发光法对65例未治疗肺癌患者血清中CEA、NSE、CYFRA2 1-1进行检测后发现，肺癌患者血清中三者水平均有不同程度的增高，显著高于肺良性疾病组和健康对照（P<0.05）。肺良性疾病组部分患者血清中三者中部分指标出现升高，但与健康对照相比无显著性差异（P>0.05），如图1所示。

2.2晚期未治疗组肺癌患者血清中CEA、NSE、CYERA21-1显著高于早期未治疗组

经过对晚期肺癌患者血清中CEA、NSE、CYFRA21-1进行检测发现，晚期肺癌患者三者血清中水平显著升高，早期未治疗肺癌患者血清中三者水平也部分升高，但是显著低于晚期未治疗肺癌组（P<0.05），如图2所示。

2.3经过治疗的肺癌患者组血清中CEA、NSE、CYERA21-1水平较未治疗组显著下降

经过治疗的肺癌患者血清中CEA、NSE、CYFRA21-1水平与肺良性疾病组和健康对照组相比无显著性差异（P>0.05），较肺癌未治疗组相比水平显著下降（P<0.05），如图3所示。

3讨论

肺癌是最常见的肺原发性恶性肿瘤，也是目前发病率和死亡率增长较快的恶性肿瘤。如何提高肺癌的早期诊断水平，如何对患者的治疗和预后进行有效及时的监测是我们亟待需要解决的问题。目前，肺癌血清标志物的检测是近年来临床诊断、预后等肿瘤生物学研究的热点。CEA、NSE、CYFRA21-1是肺癌最具有代表性的肿瘤标志物，之前的研究已经证实肺癌患者体内这三种肿瘤标志物水平会有明显的升高，本研究旨在研究不同肺癌分期以及治疗前后CEA、NSE、CYFRA21-1的变化。

癌胚抗原（CEA）是由胃肠道黏膜表皮细胞分泌产生的，一直用于结肠和直肠癌的监测。近年来，随着研究的深入，CEA也越来越作为肺癌的首选标志物被广泛使用。研究发现17%-80%肺癌患者血清中CEA水平高于正常值，CEA升高程度與肺癌的广泛程度亦有关。本研究对65例肺癌患者进行检测后发现，他们体内CEA水平显著高于肺良性病变组和健康对照组。有研究发现，CEA对于评估疾病的分期也有重要意义。钱晓萍等研究发现NSCLC有远处转移组血清CEA浓度显著高于无远处转移组：血清CEA在Ⅲ+Ⅳ期NSCLC的表达显著高于Ⅰ+Ⅱ期NSCLC。我们的研究发现，CEA在晚期肺癌患者体内的水平显著高于早期肺癌患者。同时，我们的研究发现肺癌患者治疗后CEA水平显著下降。提示CEA对于提示肺癌的分期以及评价治疗效果具有重要意义。

神经元特异性烯醇化酶（NSE）是烯醇化酶的异构体，是参与酵解的酶，被发现主要存在于神经内分泌细胞和肿瘤中。肺癌组织中NSE含量是正常肺组织的3-35倍，NSE是肺癌重要标记物，目前已有多项研究证实了这点。同时越来越多的研究发现治疗前后NSE水平对于疾病的预后有重要的参考价值。有研究动态测定了88例SCLC患者血清NSE含量，发现早期患者水平低于晚期患者；治疗有效时NSE极显著下降；肿瘤复发时再度升高。本研究结果显示，晚期肺癌患者血清NSE水平显著高于早期肺癌患者，且经过治疗的肺癌患者体内NSE水平显著低于未治疗者。提示NSE是观察疗效、预测复发和判断病情的有用的血清学指标。

CYFRA21-1是一种细胞角蛋白（Cytokeratin，CK）19的片段。CK 19主要分布于单层上皮细胞，如支气管树、肺泡、胰管、胆囊、子宫内膜等上皮细胞。当肿瘤细胞死亡时，激活的蛋白酶加速了细胞角蛋白的降解，大量溶解的片段释放到血循环中，使血中CYFRA21-1含量升高，肺癌中CYFRA21-1含量特别丰富。Bobenmnuller等于1987年发现CYFRA21-1含量在肺癌中显著升高。后Pecchio等又报道了CYFRA 21-1对非小细胞肺癌（NSCLC）的重要临床价值。我们的研究也显示，肺癌组CYFRA21-1水平显著高于肺良性病变组和健康对照组，这与之前的研究是一致的。同时，CYFRA21-1对于肺癌的分期及预后也有重要价值，研究发现，处于肺癌进展期的患者术前有更高水平的CYFRA21-1表达，CYFRA21-1水平与肿瘤大小及分化程度有显著的相关性。CYFRA21-1低水平组的五年生存率显著高于高水平组。我们的研究显示晚期肺癌患者血清CYFRA21-1水平显著高于早期肺癌-者，且经过治疗的肺癌患者体内CYFRA21-1水平显著低于未治疗者。提示CYFRA21-1对于肺癌的分期及预后的重要价值。

目前，多项肿瘤标志物联合检测被越来越多的用于临床。国内戴诗敏等也发现联合检测CEA+CYFRA21-1+NSE的敏感性最高，达到了93.26%，明显高于单个指标的敏感性，而特异性为CEA+CYFRA21-1最高，达到了96.25%。将肿瘤标志物进行联合检测的价值远高于单项检测指标进行多项血清肿瘤标志物联合检测，减少因单一肿瘤标志物的检测而导致的肺癌漏诊和误诊现象。本研究选取了肺癌最具有代表性的三种肿瘤标志物进行联合检测。结果发现三种肿瘤标志物在检测疾病进展及评价疗效方面结果基本一致，三者联合检测对于评价肺癌的分期及预后具有重要价值。

4结论

综上，CEA、NSE、CYFRA21-1是肺癌最具有代表性的肿瘤标志物，通过本研究我们发现：（1）肺癌晚期患者CEA、NSE、CYFRA21-1水平显著升高。（2）治疗后CEA、NSE、CYFRA21-1水平显著下降。此发现提示CEA、NSE、CYFRA21-1对于评价肺癌的分期及预后具有重要价值。