HS-1200对二乙基亚硝胺诱导原发性肝癌大鼠肝脏的保护作用及机制

许淼，秦成勇，刘瑛(济南医院,济南5003；山东省立医院)



HS-1200对二乙基亚硝胺诱导原发性肝癌大鼠肝脏的保护作用及机制

许淼1，2，秦成勇2，刘瑛1
(1济南医院,济南250013；2山东省立医院)

目的 观察鹅去氧胆酸衍生物HS-1200对二乙基亚硝胺(DEN)诱导的原发性肝癌(HCC)大鼠肝脏的保护作用并探讨其机制。方法 取75只大鼠，适应性喂养2周后随机分成五组各15只，对照组给予等量生理盐水腹腔注射。HS-1200组给予等量生理盐水腹腔注射6周，同时给予HS-1200按80 mg/kg灌胃，1次/d，至20周末。HCC组以腹腔注射DEN诱导大鼠建立原发性肝癌模型。HCC+HS-1200低剂量组造模同时，给予HS-1200按40 mg/kg灌胃，1次/d，至第20周。HCC+HS-1200高剂量组造模同时，给予HS-1200按80 mg/kg灌胃，1次/d,至第20周。大鼠心脏采血，用ELISA法检测血清中ALT、AST、甲胎蛋白(AFP)水平。采血后处死大鼠，称体质量，取其肝脏称重，计算肝重/体质量(肝脏系数)，并进行病理学检查。取各组大鼠的肝组织，分别提取RNA，应用实时荧光定量RT-PCR法检测各组大鼠肝组织中MTH1 mRNA表达。结果 与对照组相比，HCC组血清ALT、AST和AFP水平升高(P<0.05)。与HCC组相比，HCC+HS-1200低剂量组、HCC+HS-1200高剂量组血清ALT、AST和AFP水平降低(P<0.05)且HCC+HS-1200高剂量组更明显。与HCC组相比,HCC+HS-1200低剂量组、HCC+HS-1200高剂量组大鼠体质量增加,肝脏重量和肝重/体质量降低(P均<0.05)。肝癌大鼠接受低或高剂量的HS-1200治疗后,癌症细胞巢形成和细胞坏死减少,HS-1200高剂量组更明显。对照组、HS-1200组、HCC组、HCC+HS-1200低剂量组、HCC+HS-1200高剂量组MTH1 mRNA表达量分别为1、1.12±0.11、16.23±0.74、9.48±0.46、6.13±0.33，五组间两两比较，P均<0.05。结论 HS-1200可能通过下调升高的MTH1水平来抑制模型大鼠肝癌发生并改善其肝功能，且HS-1200对肝脏的保护作用与其剂量有关，80 mg/kg HS-1200作用效果更好。

原发性肝癌;二乙基亚硝胺;鹅去氧胆酸衍生物HS-1200;MutT同源蛋白1基因；大鼠

HS-1200是鹅去氧胆酸的衍生物,具有广泛的抗癌活性。HS-1200可抑制前列腺癌细胞[1]、结肠癌细胞[2]和乳腺癌细胞[3]等的增殖,促进细胞凋亡。HS-1200在人肝癌细胞株BEL7402、HepG2细胞中可发挥促凋亡作用。但HS-1200对生物体内肝癌是否有潜在的抗癌作用目前尚未阐明。二乙基亚硝胺(DEN)对肝细胞DNA有损伤作用，可破坏肝细胞的抗氧化防御途径，导致肝癌[4]。2015年11月～2017年2月，我们通过注射化学致癌物DEN诱导大鼠肝癌模型,探讨HS-1200对DEN诱导原发性肝癌大鼠肝脏的保护作用及机制。……