丹瓜护脉口服液治疗糖尿病下肢血管病变50例

翁苓，衡先培，宫玉榕，潘旭东，谢瑜，杨柳清，郭芳，杨志刚，邱晨

（福建中医药大学附属人民医院，福建福州350004）

丹瓜护脉口服液治疗糖尿病下肢血管病变50例

翁苓，衡先培，宫玉榕，潘旭东，谢瑜，杨柳清，郭芳，杨志刚，邱晨

（福建中医药大学附属人民医院，福建福州350004）

目的探讨丹瓜护脉口服液对痰瘀互结型2型糖尿病下肢血管病变（LLPAD）的影响。方法将120例痰瘀互结型LLPAD患者按随机数字表法分为对照组和治疗组各60例。其中对照组按临床指南予常规降糖、降压、降脂、抗血小板聚集等治疗；治疗组在常规治疗基础上予丹瓜护脉口服液治疗。2组疗程均为6个月。观察治疗前后25（OH）D3、空腹血糖（FPG）、餐后2小时血糖（2h PG）、糖化血红蛋白（HbA1c）、总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白（HDL-C）、低密度脂蛋白（LDL-C）、血管超声积分、症状体征积分及血常规、肝肾功等安全性指标。结果治疗组及对照组各有10例因失访未完成观察，2组治疗期间均未发生不良反应。2组治疗后2hPG、HbA1c、TC、TG、症状体征积分均较治疗前明显下降，25（OH）D3水平明显增高，且治疗组改善情况均优于对照组（P＜0.05）；治疗组临床疗效优于对照组（P＜0.05）。结论丹瓜护脉口服液可提高痰瘀互结型LLPAD患者25（OH）D3水平，降低2h PG、HbA1c、TC、TG水平，改善患者临床症状，安全性好。

丹瓜护脉口服液；痰瘀互结；糖尿病下肢血管病变

糖尿病下肢血管病变（lower limb peripheral arterial disease，LLPAD）是糖尿病主要的慢性大血管并发症之一，我国50岁以上患者中LLPAD的患病率已达19.5%［1］。LLPAD主要表现为下肢麻木、疼痛、发凉、间歇性跛行等。据报道，LLPAD使患者发生截肢的风险增加，在所有非外伤性低位截肢中糖尿病患者的截肢率占40%～60%［2］，是导致患者残疾、死亡的主要原因，并使心血管事件发生率增加，在确诊1年后心血管事件的发生率达21.1%［3］。研究表明维生素D水平与LLPAD的发生、发展呈负相关，低维生素D水平者的下肢血管病变的发生率高于正常维生素D水平者［4］。寻求LLPAD的有效防治方法是国内外的研究热点，目前西医治疗方法有限，中医以其独特优势，从痰瘀同治方面探讨，逐渐成为关注焦点。本研究通过观察治疗前后患者25（OH）D3、血糖、血脂、血管超声积分、症状体征积分及安全性指标的变化，探讨丹瓜护脉口服液对痰瘀互结型LLPAD患者的临床疗效及对25（OH）D3的影响。

1 临床资料

1.1 西医诊断标准2型糖尿病诊断标准参照中华医学会糖尿病学分会制订的2013版《中国2型糖尿病防治指南》［5］，糖尿病下肢血管病变诊断标准参照2001年《2型糖尿病下肢血管病变发生率及相关因素调查》［6］。

1.2 中医辨证标准参照《中西医结合糖尿病诊疗标准（草案）》［7］及《中药新药临床研究指导原则》［8］中的痰瘀互结证的辨证标准制定。主要症状：下肢麻木，下肢疼痛，肢沉体胖，舌暗红有齿痕，苔浊腻，脉弦滑；次要症状：肌肤甲错，皮下瘀斑，痰多口黏，头晕目眩。

1.3 纳入标准①符合上述诊断及辨证标准；②年龄18～80岁；③体重指数18.5～40 kg／m2；④该患者同意参加本试验，并签署知情同意书。

1.4 排除标准①妊娠、准备妊娠或哺乳期妇女；②频繁或近期发生过严重的低血糖事件（需要他人帮助），或并发糖尿病酮症、酮症酸中毒、高渗性昏迷；③严重的肝、肾功能损害，其他严重原发性疾病或感染；④不充分合作者，酗酒和（或）精神活性物质药物滥用者及依赖者；⑤正在参加其他临床试验者；⑥合并骨质疏松症及其他骨代谢异常疾病，或服用维生素类、钙剂等药物者。

1.5 一般资料收集2015年10月—2016年12月于福建中医药大学附属人民医院住院及门诊就诊的痰瘀互结型2型糖尿病下肢血管病变患者120例，采用随机数字表法分为对照组和治疗组各60例。对照组中男32例，女28例；平均年龄（64.85± 9.38）岁；病程1～20 a，平均（7.18±2.82）a；平均体重指数（23.01±0.85）kg／m2。治疗组中男33例，女27例；平均年龄（63.22±8.44）岁；病程2～18 a，平均（7.02±2.64）a；平均体重指数（22.88±1.17）kg／m2。2组在性别、年龄、病程及体重指数上比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

2 治疗方法

2.1 对照组参照《中国2型糖尿病防治指南》［5］中LLPAD的治疗方案，予常规控制血糖血压、调节血脂及抗血小板聚集等治疗。有其他合并情况者，可对应处理。

2.2 治疗组在对照组治疗的基础上联合丹瓜护脉口服液治疗。丹瓜护脉口服液主要成分为：丹参、川芎、瓜蒌、薤白、赤芍等，由福建中医药大学附属人民医院药剂科生产，10 mL×6支／盒，闽药制字Z20150008。每次20 mL，每日3次，餐前口服。2组疗程均为6个月。

2.3 观察指标①临床症状体征积分表参照《中西医结合糖尿病诊疗标准（草案）》［7］及《中药新药临床研究指导原则》［8］制定。计分法参照文献［9］，自定义症状“无、轻、中、重”的程度，分别给予“0、1、2、3”分值，具备“主症≥6分”，或者“主症≥4分＋次症≥4分”者，辨证为痰瘀互结证。②检测2组治疗前后25（OH）D3、FPG、2h PG、HbA1c、TC、TG、HDLC、LDL-C水平。③应用双下肢彩色多普勒超声测量治疗前后2组患者双下肢股浅、胫后及足背动脉的血管内径、斑块大小、内膜厚度及狭窄度，并参照文献［6］中积分表计算双下肢血管超声积分。④检测2组治疗前后血常规、尿常规、肝功能、肾功能、心电图等安全性指标。

2.4 疗效评定标准参照《中药新药临床研究指导原则》［8］中的疗效评定标准，①显效：临床症状明显改善，症状体征积分减少≥70%，FPG及2h PG下降至正常范围以内，或下降超过治疗前的40%，HbA1c下降至6.2%以下，或下降超过治疗前的30%，血管超声积分减少≥70%；②有效：临床症状有所好转，症状体征积分减少≥30%，FPG及2h PG下降超过治疗前的20%，但未及显效的评定标准，HbA1c下降超过治疗前的10%，但未及显效的评定标准，血管超声积分减少≥30%；③无效：临床症状无好转，甚或加重，症状体征积分减少＜30%，FPG及2h PG无下降，或下降未及有效的评定标准，HbA1c无下降，或下降未及有效的评定标准，血管超声积分减少＜30%。

2.5 统计学方法使用SPSS 20.0软件进行统计学分析，计量资料符合正态分布以（x±s）表示，采用t检验；不符合正态分布采用秩和检验。计数资料采用χ2检验，等级资料采用等级秩和检验。

3 治疗结果

3.1 随访2组各有10例因失访未完成观察。

3.2 不良反应2组患者治疗前后血常规、尿常规、肝功能、肾功能、心电图无明显差异，提示丹瓜护脉口服液对血细胞、心、肝、肾未发现毒副作用及不良反应。

3.3 血糖指标比较见表1。

3.4 血脂指标比较见表2。

表1 2组治疗前后血糖指标比较（x±s）

表2 2组治疗前后血脂指标比较（x±s）mmol／L

3.525 （OH）D3水平变化比较见表3。

表3 2组治疗前后25（OH）D3水平变化比较（x±s）ng／mL

3.6 双下肢血管超声积分比较见表4。

表4 2组治疗前后双下肢血管超声积分比较（x±s）分

3.7 症状体征积分比较见表5。

3.8 临床疗效比较见表6。

表5 2组治疗前后症状体征积分比较（x±s）分

表6 2组临床疗效比较（n，%）

4 讨论

目前西医治疗LLPAD的主要方法为控制血糖、血压，降低血脂及抗血小板聚集等，近年维生素D对LLPAD的影响逐渐引起国内外学者的广泛关注。研究表明低维生素D水平是LLPAD的独立危险因素［10］。维生素D可通过调节肾素－血管紧张素－醛固酮系统减少乙酰化以及氧化低密度脂蛋白的摄取、升高与动脉内壁相关蛋白的表达、降低相关炎症因子、促进胰岛素分泌及减少外周组织胰岛素抵抗等，从而改善血管内皮功能紊乱，延缓动脉粥样硬化进展［11-16］。25（OH）D3稳定性较强，可有效反应人体内维生素D的水平。

LLPAD根据其临床表现和特点，可以将其归于“消渴病”“筋疽”“脱疽”“脉痹”“痛痹”“血痹”等范畴。其主要病机为痰瘀互结、痹阻下肢脉络。消渴初期阴虚燥热，日久则耗气伤津，导致气阴两虚，气虚则水湿不得运化，血液运行不畅，致痰瘀互结、阻滞下肢脉络，表现为下肢疼痛、麻木，甚则溃疡、坏疽［17］。李振中［18］认为痰瘀互结贯穿于糖尿病血管病变的始末，活血散瘀、化痰泄浊是治疗LLPAD的基本治法。丹瓜护脉口服液为我院中药制剂，由丹瓜方化裁而来，方中丹参、瓜蒌共为君药，活血散瘀、化痰泄浊，而不耗伤正气；川芎、薤白、赤芍、法半夏共为臣药，具有祛瘀化痰、行气止痛之效；郁金、白僵蚕共为佐使之药，加强活血祛瘀、化痰散结，全方配伍得当，共奏活血化痰之效，恢复血脉之通利。前期研究中，丹瓜方在治疗痰瘀互结型2型糖尿病方面已取得一定疗效，配合丹瓜方治疗不仅改善糖尿病患者的临床症状，还具有调节糖脂代谢、改善胰岛功能、改善血黏度的作用，同时减少降糖药的使用量［19-20］。

本研究结果提示，丹瓜护脉口服液能够提高痰瘀互结型LLPAD患者的25（OH）D3水平，降低2h PG、HbA1c、TG、TC水平，并能够改善其症状，对痰瘀互结型LLPAD具有一定防治效果，且安全性好，为中西医结合治疗LLPAD提供新的方法。但目前关于中医药对25（OH）D3的影响鲜有报道，丹瓜护脉口服液提高25（OH）D3水平的具体机制仍未明确，有待临床及实验研究进一步探讨。

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R259.872

B

1000-338X（2017）03-0003-03

2017-02-24

福建省卫生厅中医药科研项目（WZTN201307）

翁苓（1968—），女，主任医师，主要从事糖尿病及其并发症的中医防治研究。