杨丽云 马瑞霞 聂文忠
(北京中医医院延庆医院,北京 102100)
凉血消银汤联合西药治疗急性泛发性脓疱型银屑病的临床观察
杨丽云 马瑞霞 聂文忠
(北京中医医院延庆医院,北京 102100)
目的观察凉血消银汤联合西药治疗急性泛发性脓疱型银屑病的临床疗效。方法选择2015年2月至2016年9月本院皮肤科收治的急性泛发性脓疱型银屑病患者120例,按随机数字表法分为观察组和对照组,各60例。两组患者均口服抗生素,同时口服阿维A,雷公藤多苷,静点甲氨蝶呤,口服激素泼尼松,治疗2个月。观察组患者在此基础上口服凉血消银汤,连续口服2个月。观察两组患者治疗前后临床疗效,采用泛发型脓疱型银屑病严重程度分级方法(PSS)评价治疗前后患者评分,观察两组患者脓疱消退天数及住院天数,观察两组患者治疗前后血清白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-1β(IL-1β)表达水平,记录不良反应的发生情况。结果观察组总有效率86.67%,对照组总有效率为78.33%,观察组显著优于对照组(P<0.05);治疗后,两组患者PSS评分均降低,且观察组降低幅度明显优于对照组(P<0.05)。观察组脓疱消退天数及住院天数均低于对照组(P<0.05);治疗后,两组患者外周血IL-1β、IL-6均降低,且观察组降低幅度明显优于对照组(P<0.05);两组患者不良反应主要包括恶心干呕、头痛头晕、水肿、腹泻等。对照组总不良反应发生率高于观察组,差异无统计学意义。结论凉血消银汤联合西药治疗急性泛发性脓疱型银屑病疗效显著,可显著缓解患者的临床症状,并显著降低PSS评分以及外周血中IL-1β、IL-6表达的表达,且不良反应较小、安全性高。
消炎凉血消银汤 急性泛发型脓疱型银屑病 临床疗效 PSS评分
银屑病由大量T淋巴细胞介导,多种免疫细胞参与,现代医学定义本病为免疫细胞介导的自身免疫性特异性疾病,患者临床特征可见周身泛发大量红斑鳞屑,伴有剧烈瘙痒[1-2]。其中急性泛发性脓疱型银屑病是银屑病最为严重的一型银屑病[3],发病罕见,患者在原有周身红斑的基础上可急性泛发无菌性脓疱,并伴有高热、关节酸痛、血象及C反应蛋白升高,本病病情凶险,病势急迫,严重者可危及患者生命。本病目前尚无根治方法[3],临床医师以控制病情发展,降低复发率为主要目标,常用药物如阿维A、环孢素、糖皮质激素及近年来仍处于实验阶段的细胞因子单抗等,临床数据显示可取得一定的临床疗效,但药物的潜在不良反应也限制了药物的长期应用[4]。传统中医药在治疗银屑病方面具有显著优势,急性泛发型脓疱性银屑病发病机制多为热毒炽盛,凉血消银汤具有清热凉血,解毒消肿之功效,针对此型银屑病疗效显著[5]。因此,笔者对本院收治的急性泛发型脓疱性银屑病患者给予凉血消银汤配合西药外用,观察了临床疗效、安全性及对炎症因子表达水平的影响,为临床治疗提供依据。现报告如下。
1.1 病例选择 入选病例符合《临床皮肤病学》制定脓疱型银屑病标准[6]。排除标准:急性泛发型发疹性脓疱病,其他类型银屑病,合并心肺肝肾等严重器质性病变的患者,处于妊娠或哺乳期患者,患者精神类疾病依从性不佳的患者;对本研究所用药物过敏的患者。
1.2 临床资料 选择2015年2月至2016年9月本院皮肤科收治的急性泛发性脓疱型银屑病患者120例,按随机数字表法将入选患者分为观察组和对照组,各60例,两组患者年龄、性别、病程、类型等一般资料比较,差异无统计学意义(P>0.05),见表1。本研究经医院伦理委员会批准,患者均签署知情同意书。
表1 两组患者的一般资料比较
1.3 治疗方法 两组患者均口服抗生素,同时口服阿维A(重庆华邦制药有限公司,国药准字H200110126)30mg/d,雷公藤多苷(浙江普洛康裕制药有限公司,国药准字Z33020778)50 mg/d,静点甲氨蝶呤(上海信宜药厂有限公司,国药准字H31020644),初始剂量10mg/w,每周逐渐增加5 mg,至20 mg后维持,口服激素泼尼松(浙江仙琚制药股份有限公司,H33020824)50 mg/d,治疗2个月。观察组患者在此基础上口服凉血消银汤:水牛角15 g,土茯苓15 g,金银花15 g,生地黄15 g,黄芩15 g,牡丹皮15 g,大青叶15 g,赤芍15 g,槐花15 g,白花蛇舌草30 g,苦参20 g,丹参20 g,生甘草9 g,如上药物水煎至200mL,每日1剂量,连续口服2个月。
1.4 观察指标 采用Umezawa Y等学者关于泛发型脓疱型银屑病严重程度分级方法(PSS)评价治疗前后患者评分,以患者红斑、脓疱、脓疱及黏膜损害、体温、血沉、血常规、白蛋白等指标计算总分,得分越高病情越严重[7]。观察两组患者脓疱消退天数及住院天数。观察两组患者治疗前后血清IL-6、IL-1β表达水平,于清晨收集患者静脉血5 mL,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)法测定血清中上述细胞因子表达。在治疗期间密切观察两组患者的临床表现,记录不良反应的发生情况。
1.5 疗效标准 1)于治疗前后对患者进行皮损面积PASI评分(头颈部占总面积10%,上肢20%,躯干30%,下肢40%,以0~6分进行评价,0分无皮疹,1分<10%,2分10%~29%,3分30%~49%,4分50%~69%,5分70%~89%,6分>90%),计算PASI评分下降率=(治疗前PASI评分-治疗后PASI评分)/治疗前PASI评分× 100%。2)临床疗效评定:痊愈为PASI评分下降率超过90%;显效为PASI评分下降率范围60%~89%;有效为PASI评分下降率范围20%~59%;无效为PASI评分下降率小于20%。有效率=(痊愈例数+显效例数)/总例数×100%[8]。
1.6 统计学处理 应用SPSS17.0统计软件。计量资料以(±s)表示,进行t检验。计数资料以百分比表示,进行χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。
2.1 两组患者临床疗效比较 见表2。观察组总有效率86.67%,对照组总有效率为78.33%,观察组显著优于对照组(P<0.05)。
表2 两组临床疗效比较(n)
2.2 两组患者治疗前后PSS评分、脓疱消退天数、住院天数的比较 见表3。结果显示,治疗前两组患者PSS评分比较,差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后,两组患者上述指标均降低,且观察组降低幅度明显优于对照组(P<0.05)。观察组脓疱消退天数及住院天数均低于对照组(P<0.05)。
表3 两组治疗前后PSS评分、脓疱消退天数、住院天数比较(±s)
表3 两组治疗前后PSS评分、脓疱消退天数、住院天数比较(±s)
与本组治疗前比较,*P<0.05;与对照组治疗后比较,△P<0.05。下同。
脓疱消退天数(d)住院天数(d)观察组 11.23±1.97△25.39±4.02△对照组 14.82±2.01 34.29±4.14组别n 60 60治疗前PSS评分(分)治疗后PSS评分(分)10.60±1.54 4.78±0.44*△10.56±1.52 6.62±0.52*
2.3 两组患者治疗前、治疗1个月及治疗后血清中IL-1β、IL-6的表达水平比较 见表4。治疗前,两组患者血清中IL-1β、IL-6表达水平比较,差异无统计学意义。治疗后,两组患者上述指标均降低,且观察组降低幅度明显优于对照组(P<0.05)。
表4 两组治疗前治疗1个月及治疗后血清中IL-1β、IL-6的表达水平比较(ng/mL,±s)
表4 两组治疗前治疗1个月及治疗后血清中IL-1β、IL-6的表达水平比较(ng/mL,±s)
组别 时间 IL-1β IL-6治疗组 治疗前 27.89±3.89 29.39±2.98(n=60) 治疗后 11.68±1.91*△10.79±1.47*△对照组 治疗前 27.34±3.02 29.20±2.93(n=60) 治疗后 15.17±2.34*14.72±1.44*
2.4 不良反应 见表5。两组患者不良反应主要包括恶心干呕、头痛头晕、水肿、腹泻等。对照组总不良反应发生率高于观察组,但差异无统计学意义。
急性泛发性脓疱型银屑病是银屑病中的急重症,患者以全身皮肤出现弥漫性密集红斑、合并粟粒状脓疱为临床表现,同时可伴有高热、发力、周身疼痛等全身性症状,实验室检查可见外周血中白细胞及中性粒细胞增高,血清学检测可发现炎性细胞因子水平增高[9]。病理学检测发现本病患者局部皮肤组织除拥有银屑病基本特征外,棘层可出现海绵状脓疱,脓疱中可见大量中性粒细胞浸润,而真皮中同样出现炎性细胞浸润,包括淋巴细胞、中性粒细胞等。随着对本病认识的加深,越来越多报道指出炎性细胞、免疫细胞多重参发病过程,其中大量炎性因子的释放趋化了更多的炎性细胞聚集于皮损,因此形成级联反应,加重病情,急性泛发性脓疱型银屑病是本病的罕见类型,炎性反应较寻常型银屑病更为严重,因此抑制炎性细胞因子的表达是本病治疗的重要环节[10]。本病在急性期应重在对症治疗,可大剂量应用糖皮质激素联合免疫抑制剂、阿维A等,近期疗效明显,但由于糖皮质激素及免疫抑制剂存在一定的应用限制,停药后易反复,因此临床医师一直在寻找更安全有效的治疗方法[11-12]。
表5 两组患者不良反应比较(n)
银屑病在中医学范畴又名“白疕”,对本病的认识最早可追溯至明代王肯堂的《证治准绳》,到清代《外科大成》中对本病的病情发展做了详尽的论述[13],中医认为白疕为血分燥热、风邪客于皮肤所致,其内因变化在血,外因为风邪,临床多见血热、血燥等类型,急性泛发性脓疱型银屑病属于血热类,病情发展,热毒入里,热入营血,故见高热、皮肤脓疱融合,因此临床治疗多以凉血去热,解毒祛风为主[14]。凉血消银汤中,水牛角、牡丹皮、黄芩、大青叶、土茯苓为君药,具有清热凉血,活血解毒之功效,赤芍活血行血,生地黄凉血透热,苦参、白花蛇舌草解毒止痒,丹参养阴解毒,金银花、槐花祛风解表,生甘草调和诸药。此外现代药理学证明丹皮、土茯苓具有抗炎作用,可显著抑制炎性细胞因子等表达[15]。
研究结果显示,观察组患者治疗后临床疗效优于对照组,两组患者治疗后PSS评分均降低,但观察组降低程度更显著,观察组住院时间及脓疱消退时间较对照组更短,观察两组患者外周血IL-1β、IL-6表达可发现,均较治疗前降低,而观察组降低更显著,在不良反应方面,两组患者不良反应发生率相当。
综上所述,凉血消银汤联合西药治疗急性泛发性脓疱型银屑病疗效显著,可显著缓解患者的临床症状,并显著降低PSS评分以及外周血中IL-1β、IL-6表达的表达,且不良反应较小、安全性高。
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2017-06-16)