贝前列素钠联合瑞舒伐他汀对早期糖尿病肾病的疗效分析

唐燕甫

（上海市第二康复医院 内科，上海 200441）

贝前列素钠联合瑞舒伐他汀对早期糖尿病肾病的疗效分析

唐燕甫

（上海市第二康复医院 内科，上海 200441）

目的 分析贝前列素钠联合瑞舒伐他汀治疗早期糖尿病肾病的疗效。方法 选取我院收治的60例早期糖尿病肾病患者，随机分为对照组和治疗组，各30例。对照组给予常规治疗，治疗组在对照组基础上给予瑞舒伐他汀钙片10 mg（每晚1次）和贝前列素钠20 μg（每日3次）。观察并比较两组患者治疗前及治疗后1个月的尿蛋白排泄率 （UAER）及C反应蛋白 （CRP）水平。结果 治疗前，两组患者的UAER和CRP水平比较差异均无统计学意义 （P＞0.05）。治疗后，两组患者的UAER和CRP水平均降低 （P＜0.05），且治疗组的UAER和CRP水平明显低于对照组 （P＜0.05）。结论 贝前列素钠联合瑞舒伐他汀对早期糖尿病肾病有显著疗效。

瑞舒伐他汀；贝前列素钠；糖尿病肾病

糖尿病肾病是糖尿病常见的重要并发症，是糖尿病致残、致死的主要原因之一［1］。糖尿病肾病早期的病理学改变是肾小球肥大、肾小球和肾小管基底膜增厚及系膜区细胞外基质的进行性积聚，晚期则表现为肾小球、肾小管间质纤维化。临床上早期可表现为肾小球滤过率减少以及出现微量白蛋白尿，如果早期不及时治疗，则病情逐渐进展，表现为大量蛋白尿、高血压、水肿等，最终导致肾衰竭［2］，给患者的家庭及社会带来沉重的负担，因此对糖尿病肾病的早期治疗显得尤为重要。本研究观察贝前列素钠联合瑞舒伐他汀对早期糖尿病肾病的治疗效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院2016年2月至2017年1月收治的早期糖尿病肾病患者 60例，均符合WHO 1999年糖尿病诊断标准［3］，按Mogensen分期标准［4］诊断为早期糖尿病肾病：尿蛋白排泄率（UAER）为20～200 μg／min。随机分为两组各30例。对照组：男 16例，女 14例；平均年龄 （56.63±3.25）岁；平均病程（6.47±1.39） 年。 治疗组： 男 15例， 女 15例； 平均年龄（54.86±2.75）岁；平均病程 （5.96±2.31）年。两组患者的一般资料比较差异无统计学意义 （P＞0.05）。排除标准：除糖尿病外其他疾病引起的肾脏病、发热、糖尿病酮症酸中毒、严重肝肾功能障碍、认知功能障碍等，无法配合治疗。所有患者均同意本研究，签署知情同意书。

1.2 治疗方法

两组均常规给予低蛋白饮食，口服药物 （格列美脲、二甲双胍、阿卡波糖等）及注射胰岛素 （诺和灵、诺和锐、甘精胰岛素等）控制血糖，根据患者具体病情调整具体药物的种类及用量［3］，血糖控制在正常范围以内 （空腹血糖＜6.1 mmol／L，餐后2小时血糖＜11.1 mmol／L）。对照组近两个月未应用他汀类药物及贝前列素钠片、前列地尔、法舒地尔等类似药物。治疗组在对照组的基础上应用瑞舒伐他汀钙片 （可定，阿斯利康，批号20160025）10 mg，每晚一次，贝前列素钠片 （凯纳，北京泰德，批号H20083588）40 μg，每日三次。

1.3 观察指标

观察两组患者治疗前及治疗2个月后的UAER以及C反应蛋白 （CRP）水平。

1.4 统计学方法

采用SPSS 20.0软件进行统计学分析，计量资料以均数 ±标准差 （±s）表示，采用t检验，P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

治疗组治疗初期有6例患者出现服药后胃部不适，症状自行缓解，两组患者治疗过程中均未出现胃出血、脑卒中、心梗等严重并发症，两组患者全程参与治疗，治疗前后复查肝肾功能均正常。治疗前，两组患者的UAER和CRP水平比较差异均无统计学意义 （P＞0.05）；治疗后，两组患者的UAER和CRP水平均降低 （P＜0.05），且治疗组的UAER和CRP水平明显低于对照组 （P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者治疗前后的UAER和CRP水平比较 （±s）

表1 两组患者治疗前后的UAER和CRP水平比较 （±s）

注：与该组治疗前比较，*P＜0.05；与同期对照组比较，#P＞0.05，&P＜0.05。

项目 治疗组 （n=30） 对照组 （n=30）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后UAER （μg／min） 159.82±17.51#132.47±11.94*& 163.47±18.22 147.72±13.25*CRP（mg／L） 25.12±2.39#18.75±1.84*& 24.37±2.71 21.72±3.11*

3 讨论

随着经济水平的提高以及人们生活方式的改变，糖尿病的发病率逐渐上升，成为继心脑血管疾病、肿瘤后又一个严重危害人类健康的慢性非传染性疾病［5］。糖尿病可导致多种并发症，其中糖尿病肾病是糖尿病最重要的慢性并发症之一，糖尿病肾病发展至晚期常引发慢性肾衰竭、尿毒症，最终导致死亡。目前研究［6］认为，糖尿病肾病的发病机制主要由代谢紊乱、炎性反应、肾小球血流动力改变和遗传易感性等因素导致。糖尿病肾病主要通过控制血糖血压以及应用ACEI、ARB类药物等控制病情进展［3］。早期糖尿病肾病的肾小球受损尚不严重，有恢复可能，临床上一旦出现大量蛋白尿，肌酐尿和素氮升高，则肾脏功能很难恢复。

尿微量白蛋白是一种带负电荷的小分子蛋白，绝大部分的尿微量白蛋白在近曲小管被重吸收，正常状态下很难通过肾小球基底膜，只有极少量的白蛋白可以通过。当肾小球滤过屏障受损时，尿中白蛋白滤过量超出肾小管的重吸收能力时，尿中微量白蛋白水平即升高，而此时尿素氮、肌酐水平正常，因此尿微量白蛋白对判断肾小球的受损程度有重要价值，UAER可准确反映出尿微量白蛋白的变化［7］。CRP是机体受到微生物入侵或组织损伤等炎症性刺激时肝细胞合成的急性相蛋白［8］。目前研究［9］认为CRP参与了糖尿病肾病的发病及进展过程，持续高血糖可引发血管内皮功能损伤、促进炎性反应发生和血液流变学改变，引起肾小球毛细血管内皮的损伤，导致肾小球内皮细胞通透性增加、肾血流动力学改变，因此CRP能够评估肾脏损害的程度。

贝前列素是前列环素 （PGI2）的衍生物，该药可通过血小板和血管平滑肌的前列环素受体，激活腺苷酸环化酶，使细胞内腺苷酸环化酶浓度升高，抑制Ca2+内流及血栓素A2生成，从而扩张肾血管，增加肾血流量和防止肾小球内血栓形成，因此能够减少蛋白尿，保护肾功能［10］。贝前列素钠片可通过口服给药，较静脉给药简单方便，提高患者用药的依从性。他汀类药物对肾脏的保护作用主要是通过降脂及非降脂［11］两条途径实现，而非降脂途径主要为：①抗糖尿病肾病的氧化作用；②抗炎、保护肾脏内皮细胞的作用；③抑制肾脏细胞增殖、诱导细胞凋亡的作用；④改善肾脏血流动力学的作用。瑞舒伐他汀是他汀类家族中降脂效果较好的药物之一，且安全性高［12］，因此更适用于糖尿病肾病。

综上所述，贝前列素钠联合瑞舒伐他汀可降低早期糖尿病肾病的UAER和CRP水平，从而起到保护肾脏的作用，为临床治疗糖尿病肾病提供了新的治疗思路。但本研究样本量偏小，研究时间较短，需要进一步进行大样本、长时间的研究以提高结果的可靠性。

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[12]李玉霞,江珊.瑞舒伐他汀的研究进展 [J].心血管病学进展,2010, 31(4):585-588.

（责任编辑：何华）

Analysis on the Curative Effect of Beraprost Sodium Combined with Rosuvastatin in Early Diabetic Nephropathy

TANG Yanfu
(Department of Internal Medicine,Shanghai Second Rehabilitation Hospital,Shanghai 200441,China)

Objective To analyze the curative effect of beraprost sodium combined with rosuvastatin in the treatment of early diabetic nephropathy.Methods 60 cases of patients with early diabetic nephropathy admitted to our hospital were selected and randomly divided into control group and treatment group,with 30 cases in each group.The control group

routine treatment,while the treatment group received 10 mg of rosuvastatin calcium tablets(once a night)and 20 μg of beraprost sodium(3 times a day)on the basis of the control group. The urinary protein excretion rate(UAER)and C reactive protein(CRP)level before treatment and 1 month after treatment were observed and compared between two groups.Results Before treatment,no statistical difference was found in the UAER and CRP level between two groups(P＞0.05).After treatment,the UAER and CRP levels of two groups decreased(P＜0.05),and the UAER and CRP level of treatment group were significantly lower than those of control group(P＜0.05).Conclusions Beraprost sodium combined with rosuvastatin has significant curative effect on early diabetic nephropathy.

Rosuvastatin;Beraprost sodium;Diabetic nephropathy

R587.2

：A

10.3969/j.issn.1674-4659.2017.09.1221

2017-02-21

唐燕甫 （1985-），男，住院医师，研究方向：常见内科疾病的临床治疗及康复。