西格列汀联合厄贝沙坦治疗早期糖尿病肾病的临床效果研究

王卓平 吴卫国 钱铁镛 陈一丁

doi:10.3969/j.issn.1002-7386.2017.21.008

西格列汀联合厄贝沙坦治疗早期糖尿病肾病的临床效果研究

王卓平 吴卫国 钱铁镛 陈一丁

目的研究厄贝沙坦联合西格列汀治疗早期糖尿病肾病的临床效果。方法选择2015年11月至2016年11月接受治疗的早期糖尿病肾病患者90例，患者按照随机数字表达法分为对照组和观察组，每组45例。对照组予以单一的西格列汀治疗，观察组在对照组的治疗基础上增加厄贝沙坦治疗，比较2组患者临床效果[治疗前后血清抑制素C(CysC)、糖化血红蛋白(HbA1c)、尿微量白蛋白(U-mAlb)及24 h尿白蛋白排泄率(UAER)的变化情况]及不良反应的发生情况。结果2组患者治疗前CysC、HbA1c、U-mAlb、UAER指标差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后1个月，观察组CysC、HbA1c、U-mAlb、UAER指标下降幅度均高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；治疗后3个月，观察组CysC、HbA1c、U-mAlb、UAER指标的下降幅度均明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.01)。2组患者不良反应发生率差异无统计学意义(P>0.05)。结论厄贝沙坦联合西格列汀的治疗方法不仅可以有效改善早期糖尿病肾病患者的肾功能，而且还可对患者的肾脏起到良好的保护作用，值得推广。

早期糖尿病肾病；厄贝沙坦；西格列汀

糖尿病肾病是一种由糖尿病引起微血管病变而导致肾小球硬化的慢性并发症，主要的临床特征表现为尿蛋白、水肿、贫血、肾功能异常等，具有极高的致死率及并发症发生率，可严重威胁患者的生活质量及生命健康状态；若不尽早进行治疗，则其病症会随着时间的推移而愈发恶化，进而进一步通过影响患者的肾脏功能来影响其生命质量，因而对其行早期的治疗可使患者终身受益[1]。有分析表明，糖尿病肾病的早期反应主要体现在尿蛋白、血清抑制素C(CysC)及尿微量白蛋白等微血管病变的微因素上，因而对其相关的反应对象进行针对性的治疗是临床对其病症早期抑制的主要目标[2]。厄贝沙坦与西格列汀是常用于抑制尿蛋白、血清CysC及尿微量白蛋白等的针对性药物，但其单一或联合之间的药效优良性还未被完全表明[3]，因而本研究进一步对其针对性药物对早期糖尿病肾病的临床治疗效果进行分析，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2015年11月至2016年11月于我院接受治疗的早期糖尿病肾病患者90例，患者按照随机数字表达法分为对照组和观察组，每组45例。纳入标准：(1)患者的临床症状均符合WHO颁布有关糖尿病、早期糖尿病肾病的诊断标准；(2)患者HbA1c水平在治疗前的检测均小于8%，且均未使用GLP-1或DPP-4等抑制类药物；(3)合并有高血压患者的血压控制在120～140/70～90 mm Hg；(4)患者及家属均自愿签署知情同意书。排除标准：(1)排除患有严重精神疾病者；(2)排除合并有严重病症者，如冠心病、肝肾原发疾病或感染等；(3)排除妊娠期患者；(4)排除不愿签署知情同意书者[4]。本研究经过伦理委员会批准。对照组：男24例，女21例;年龄31～73岁，平均年龄(52.35±0.18)岁；糖尿病病程6～15年，平均糖尿病病程(10.50±3.23)年，空腹血糖6.90～8.20 mmol/L，平均空腹血糖(7.55±0.42)mmol/L。观察组：男23例，女22例;年龄32～74岁，平均年龄(52.45±0.23)岁；糖尿病病程6.5～14.5年，平均糖尿病病程(10.48±3.20)年，空腹血糖6.85～8.26 mmol/L，平均空腹血糖(7.59±0.36)mmol/L。2组患者性别比、年龄及糖尿病病程比较差异无统计学意义(P>0.5)，具有可比性。见表1。

表1 2组患者一般资料比较 n=45

1.2 方法 对照组予以西格列汀(dohme Italia SPA)治疗：口服，1次/d，每次1片，每片100 mg。观察组在对照组治疗基础上增加厄贝沙坦片(商品名安博维，赛诺菲圣德拉堡集团公司)治疗，西格列汀的用法用量与对照组相同，厄贝沙坦的用法用量：口服，1次/d，每次1片，每片0.3 g；2组患者观察时间均为12周。

1.3 观察指标、判定标准及检测方法 比较2组患者治疗前后CysC、HbA1c、U-mAlb及UAER水平的变化情况及不良反应发生情况，其中CysC、HbA1c、U-mAlb及UAER水平的变化均根据患者治疗前后临床记录结果判定。CysC的检测方法：采用酶增强“双位点”“两步”双抗体夹心免疫测定法；HbA1c的检测方法：采用免疫分析法与酶法；U-mAlb的检测方法：采用免疫透射比浊法；UAER的检测方法：采用全自动生化分析仪，正常指标小于150 mg/24 h。不良反应：腹痛、恶心、呕吐、干咳或其他不适等，不良反应发生率=不良反应例数/例数×100%。

2 结果

2.1 2组患者治疗前后1个月CysC、HbA1c、U-mAlb、UAER水平比较 2组患者治疗前CysC、HbA1c、U-mAlb、UAER指标差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后1个月，观察组CysC、HbA1c、U-mAlb、UAER的下降幅度均高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

组别CysC(mg/L)治疗前治疗后HbA1c(%)治疗前治疗后U⁃mAlb(mg/L)治疗前治疗后UAER(mg/24h)治疗前治疗后对照组6．48±1．504．55±0．367．59±0．236．69±0．35188．23±10．20173．30±10．15248．40±13．25175．20±14．33观察组6．59±1．053．79±0．687．58±0．226．30±0．12187．35±11．18159．18±9．05249．50±13．10122．32±10．15t值0．146．710．842．200．162．680．167．19P值>0．05<0．05>0．05<0．05>0．05<0．05>0．05<0．05

2.2 2组患者治疗前后3个月CysC、HbA1c、U-mAlb、UAER水平比较 治疗后3个月，观察组CysC、HbA1c、U-mAlb、UAER指标的下降幅度均明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.01)。见表3。

组别CysC(mg/L)治疗前治疗后HbA1c(%)治疗前治疗后U⁃mAlb(mg/L)治疗前治疗后UAER(mg/24h)治疗前治疗后对照组6．48±1．504．43±0．377．59±0．236．56±0．29188．23±10．20171．28±10．15248．40±13．25169．20±15．14观察组6．59±1．053．05±0．147．58±0．226．10±0．10187．35±11．18150．20±10．03249．50±13．10109．28±15．20t值0．148．210．843．330．164．370．168．78P值>0．05<0．01>0．05<0．01>0．05<0．01>0．05<0．01

2.3 2组患者不良反应发生情况比较 对照组患者不良反应发生率为13.33%高于观察组的8.89%，但差异无统计学意义(P>0.05)。见表4。

3 讨论

糖尿病是一种由胰岛素作用出现障碍或分泌存在缺陷而导致高血糖代谢异常的病症，长期作用下严重影响患者的全身组织器官，尤其是肾功能，进而使其并发糖尿病肾病，从而进一步使其病情危及到患者的健康状态及生活质量；相关临床数据指出，糖尿病肾病具有极高的致死致残率，不仅可以严重影响患者的血流动力学，而且还可严重影响其肾素血管紧张素醛固酮系统，因而使其预后情况呈现不理想的状态，因此对该疾病行早期地诊断以及治疗对其预后的影响尤为重要[5,6]。

表4 2组患者不良反应发生情况比较 n=45,例(%)

临床上为了对糖尿病肾病行早期的检查及治疗，对其病症早期的相关反映指标——尿蛋白、血清抑制素C及尿微量白蛋白等进行进一步研究，发现其相关的指标均与糖尿病微血管发生病变有极为密切的关系，例如尿蛋白，人体的正常尿蛋白量在通常的情况下一般均小于150 mg/24 h，但其出现异常时，人体的尿蛋白量就会随着其病情的严重性而逐渐增多，进而使肾功能快速出现衰竭，从而影响人体的健康；因而临床上不断研究可以针对这一些列早期的反映指标进行针对性治疗的治疗方法[7]。厄贝沙坦与西格列汀是临床上近年来针对糖尿病肾病进行治疗研究几率比重相当大的两种药物，其中西格列汀是一种DPP-4(二肽基肽酶)抑制剂，作用机制：通过增加活性肠促胰岛激素的水平来控制血糖的实际升高水平，例如当血糖浓度处于正常或升高的范围时，肠促胰岛激素、胰高糖素样多肽-1、葡萄糖依赖性促胰岛素等均可分泌出多肽来涉及及干扰环磷腺苷的细胞内信号途径，从而使胰腺β 细胞的合成率增加，同时还可适当地释放一定量的胰岛素，且其对人体葡萄糖的摄取作用还可根据人体的胰岛素水平的升高而增加，进而起到良好的控制作用[8]；此外，括胰高糖素样多肽-1还可以通过抑制胰腺α 细胞对胰高糖素的分泌作用来实现降低血糖水平的目的，进而同样对病症起到良好抑制作用；有报道表明，西格列汀不仅可以通过自身的相关药性来改善患者的炎性机体反应，减少尿蛋白定量等，而且还具有一定的保肾功能，具体的体现是SDF-1α水平升高[9]。SDF-1α水平升高是西格列汀药物作用的另一大特征，其升高的现象可对人体肾脏的氧化应激现象起到良好的保护作用，因而其安全性较为可观；而厄贝沙坦是一种血管紧张素Ⅱ受体抑制剂，具有较为特殊地拮抗作用，例如其不仅能抑制血管紧张素转换酶1受体，同时还能将血管紧张素Ⅰ受体抑制剂转化为血管紧张素Ⅱ受体抑制剂，进而通过提高血管紧张素Ⅱ受体抑制剂的量来提高其抑制的作用性，从而使血管收缩得到抑制，使醛固酮得到释放，进而减轻炎性因子的影响以及延伸；同时该药品在被吸收与利用的过程中，具有快速以及极高的安全性，不仅没有抑制与血压调节和钠平衡有关的离子通道，而且还抵消利尿诱发的代偿机制，对肾脏的保护也尤为可观，且其保肾的功能性在相关的临床研究中已被证实[10]。在本研究中，我们为了进一步提高糖尿病肾病的治疗效果，将90例研究对象分成对照组(予以西格列汀)与观察组(联合厄贝沙坦)进行分组治疗，结果表明，2组治疗前CysC、HbA1c、U-mAlb、UAER指标差异无统计学意义(P>0.05)；但治疗后1个月，观察组CysC、HbA1c、U-mAlb、UAER指标的下降幅度均高于对照组(P<0.05)；治疗后3个月，观察组CysC、HbA1c、U-mAlb、UAER指标下降幅度均明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.01)。2组患者不良反应发生率差异无统计学意义(P>0.05)。我们发现观察组联合两种药物的效果更加明显，而且在加入厄贝沙坦后并有没有出现血压地明显波动或低血压等不良反应，从而将其安全性大幅度的提高，临床疗效尤为可观。

综上所述，厄贝沙坦联合西格列汀的治疗方法不仅可以有效改善早期糖尿病肾病患者的肾功能，而且还可对患者的肾脏起到良好的保护作用，值得推广。

1 赵春云,郭洪涛,代红沙,等.西格列汀联合缬沙坦治疗早期糖尿病肾病疗效观察.实用药物与临床,2014,17:1420-1423.

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3 胡军,杨少娟,高啸,等.西格列汀对早期糖尿病肾病患者的影响.临床内科杂志,2014,31:474-476.

4 李剑,闫双通,龚燕平,等.厄贝沙坦和阿托伐他汀联合治疗对老年早期糖尿病肾病患者内皮素和血清胱抑素C的影响.实用药物与临床,2016,19:458-460.

5 王兴洲,张红,章向成,等.西格列汀对早期糖尿病肾病患者血清趋化素的影响.徐州医学院学报,2015,35:825-828.

6 任敏,张谨,周斌社,等.辛伐他汀联合厄贝沙坦对糖尿病肾病患者AOPP、ICAM-1、IL-1β水平的影响.检验医学与临床,2016,13:1816-1818.

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8 黎国红,王述进,齐婷,等.西格列汀治疗2型糖尿病临床效果及对患者肾功能影响分析.中国医学前沿杂志,2016,8:169-172.

9 周西豫,白咏梅,徐小刚,等.厄贝沙坦联合阿托伐他汀钙治疗早期糖尿病肾病的疗效.武警医学,2014,25:349-351.

10 张坤,任巧华,吴韬,等.西格列汀单用或联合厄贝沙坦对早期糖尿病肾病白细胞介素18等指标的影响.空军医学杂志,2016,32:56-58.

Therapeuticeffectsofsitagliptincombinedwithirbesartanonearlydiabeticnephropathy

WANGZhuoping,WUWeiguo,QIANTieyong,etal.

DepartmentofEndocrinology,TheSecondHospitalofWuxiCity,Jiangsu,Wuxi214000,China

ObjectiveTo observe the therapeutic effects of sitagliptin combined with irbesartan on early diabetic nephropathy.MethodsNinety patients with early diabetic nephropathy who were treated in our hospital from November 2015 to November 2016 were divided into control group and observation group according to random number table.The patients in control group were treated by sitagliptin only,however,the patients in observation group were treated by sitagliptin combined with irbesartan,then the therapeutic effects,the changes of serum inhibin C (CysC),HbA1c, microalbuminuria (24h) and UAER urinary albumin excretion rate (U-mAlb) before and after treatment and adverse effects were observed and compared between two groups.ResultsBefore treatment there were no significant differences in the levels of CysC,HbA1c,U-mAlb,UAER between two groups (P>0.05),however after 1-month treatment ,the decrease degree of CysC,HbA1c,U-mAlb, UAER in observation group was significantly higher than that in control group (P<0.05), after 3-month treatment,the decrease degree of CysC,HbA1c,U-mAlb,UAER was significantly higher than that in control group (P<0.01).However there were no significant differences in the incidence rates of adverse reactions between two groups (P>0.05).ConclusionThe irbesartan combined with sitagliptin can not only effectively improve renal function of patients with early diabetic nephropathy,but also can effective protect kidney of patients,thus, which is worth using widely in clinical practice.

early diabetic nephropathy; irbesartan; sitagliptin

R 587.24

A

1002-7386(2017)21-3233-03

2017-05-18)

项目来源：无锡市医院管理中心医学技术联合攻关项目(编号：YGZX1221)

214000 江苏省无锡市第二人民医院内分泌科