老年心房颤动并抑郁患者血浆神经肽Y、儿茶酚抑素、5羟色胺受体4的变化及意义

侯军邑 昌艳艳 王润泽 董 川

(辽宁中医药大学，辽宁 沈阳 110032)

老年心房颤动并抑郁患者血浆神经肽Y、儿茶酚抑素、5羟色胺受体4的变化及意义

侯军邑 昌艳艳1王润泽1董 川2

(辽宁中医药大学，辽宁 沈阳 110032)

目的探讨老年心房颤动并抑郁患者血浆中神经肽(NP)Y、儿茶酚抑素(CST)、5羟色胺受体4(5-HTR4)的变化与预测。方法选择老年心房颤动患者，根据年龄分为60～69岁组31例(A组)，70～79岁组33例(B组)，80～89岁组32例(C组)，心房颤动未合并抑郁障碍组33例(D组)。运用酶联免疫吸附法(ELISA)检测各组血浆NPY、CST和5-HTR4的含量。结果与D组比较，A、B、C组NPY含量明显减低(Plt;0.05)，CST、5-HTR4明显升高(Plt;0.05)。随年龄增加NPY、CST、5-HTR4浓度逐渐减低(Plt;0.05)。结论NPY、CST、5-HTR4的变化可能成为老年心房颤动并发抑郁障碍风险的预测因子并影响其病程，且年龄与NPY,CST,5-HTR4的浓度均呈负相关。

神经肽Y；儿茶酚抑素；5羟色胺受体4；心房颤动；抑郁

心房颤动是临床上最常见的心律失常，而且是心功能障碍和导致危险的重要因素〔1，2〕，抑郁情绪障碍是心房颤动患者最常合并的心理障碍之一，但临床医生并未对心房颤动患者合并抑郁障碍产生足够的重视，而是注重心房颤动患者的器质性病变与电生理改变，却忽视抑郁障碍的存在与危害。本研究观察老年心房颤动合并抑郁患者血浆神经肽(NP)Y、儿茶酚抑素(CST)、5羟色胺受体(5-HTR)4水平的变化。

1 对象与方法

1.1研究对象 2012年1月至2014年12月辽宁省中医院收治的129例心房颤动患者均经心电图检测符合诊断标准〔3〕。经详细询问病史，体格检查及实验室检查，排除甲状腺功能亢进、心力衰竭、心脏传导阻滞、严重肺、肾、血液系统疾病。男60例，女69例，年龄60～89〔平均(72.94±15.32)〕岁。根据年龄分为60～69岁(A组)31例；70～79岁(B组)33例，80～89岁(C组)32例，对照组(D组，且未合并抑郁障碍)33例。各组一般资料无显著差异(Pgt;0.05)，具有可比性。

1.2抑郁状态的判定标准 采取问卷调查方式评定是否合并抑郁障碍，经心电图及其他诊断标准确定为心房颤动后，将调查表问卷发给患者，说明填写要求，不能自己完成调查的，由调查人帮助填写。评定标准为Zung抑郁自评量表(SDS)〔4〕指数≥0.5为抑郁障碍。

1.3血浆标本采集与检测 所有患者入院后进行常规检查，经心电图确诊为房颤后次日凌晨空腹采集静脉血4 ml，于EDTA抗凝加抑肽酶50 U试管内，放置冰盒内保存，采集后2 h内于4℃ 3 000 r/min离心15 min，取血浆-80℃低温冰箱保存备用。血浆NPY、CST、5-HTR4浓度测定采用酶联免疫吸附试验(ELISA),试剂盒由上海联硕生物公司提供。

1.4统计学方法 采用SPSS15.0软件进行单因素方差分析、LSD法、DunnettT3法。

2 结 果

与D组比较，房颤并抑郁障碍患者血浆NPY水平有所下降，其中B,C两组下降明显(Plt;0.05)；血浆CST水平均有所升高，其中A组显著升高(Plt;0.05)；血浆5-HTR4水平均有所升高，其中A组显著升高(Plt;0.05)，见表1。

表1 各组血浆NPY、CST、5-HTR4水平比较

与D组比较：1)Plt;0.05

3 讨 论

心房颤动是临床中老年患者常见病,多发病,因其易致心房附壁血栓形成与脱落，因而致死风险很高，已成为老年发病率高及导致生命危险的疾病之一。临床观察发现，老年患者易合并心理障碍，并且合并有抑郁障碍的患者发病率及心房颤动发作频率也很高，而且有研究显示，不仅是心房颤动患者，其他如冠心病患者，当合并心理障碍时，其病死率较单纯冠心病进一步提高〔5，6〕。抑郁等一些人格特征可激活神经内分泌机制，激活交感活性，从而引发严重的心血管疾病〔7〕，都提示了心脏疾病患者有心理障碍的倾向时易影响疾病的发生发展及预后，证明了两者之间有着密不可分的联系。

房颤属中医的“心悸，怔忡”范畴，主要病机为本虚标实，本虚指气血阴阳亏虚，标实指水气痰瘀互结，从五行上分析，心属火，膀胱属水，水克火的同时，二者又相互依赖，即心火下降以温煦肾水，肾水上腾以涵养心火，两者相辅相成，达到水火既济的平衡状态，都说明了心与其他脏腑组织的密切联系，也反映出不仅仅是心脏疾病，任何疾病的产生是由多种因素，相互影响机体的一个整体反映。而情志因素在心系疾病的发生中起到很大作用，长时间抑郁情绪会影响一身气机的运行，心失所养，气机不畅，脉络失和都会导致心悸，胸痹等症。

研究发现体内离子的异常变化是触发心律失常的重要因素〔8〕,而且心脏在病理状态下，细胞间耦联的连接复合体发生异常改变，易发生心律失常和心源性猝死〔9〕，证明了心房颤动的发生与体内离子与细胞间信号转导的关系密不可分，而体内NPY、CST、5-HTR4正是通过调节和改变这些途径来发挥生理作用。神经递质代谢研究和精神药理学研究都证实了中枢神经递质代谢异常与老年抑郁症的发生密切相关。NPY在许多生物的中枢神经和外周神经系统中广泛分布〔10，11〕,因分布在神经系统中，决定了其与精神疾病的联系。抑郁情绪发生时，机体自身保护机制促使NPY mRNA表达，抑制交感神经兴奋，减少儿茶酚胺的释放，缓解情绪变化〔12，13〕,说明了NPY水平的下降不仅是诱发抑郁障碍而且是加重心房颤动的重要因子〔14〕，与本文观察结果一致。

CST对自主神经系统的活性有重要影响，且会随着交感神经系统激活而释放增加，具有促进血管新生等活性，降低心肌收缩力等作用，是一种新的心血管活性肽，并且能拮抗内皮素-1对心脏的正性肌力及冠脉收缩作用〔15～17〕。在心房颤动发病过程中及并发抑郁状态中都起到重要影响与作用。

研究提示5-HTR4在抑郁症的发生中起到重要作用，过度表达是引起抑郁症的可能机制之一〔18～20〕,5-HTR4能与G蛋白结合，激活腺苷酸环化酶-cAMP通路，进一步调节中枢5羟色胺(5-HT)和多巴胺神经元中神经递质释放〔21〕，说明其在诱导产生抑郁倾向方面有重要作用，是重要的中间调节因子。5-HTR在脑组织，神经元，血小板，血管平滑肌细胞和肾小球系膜细胞上均有很高的表达，所以对心脏调节功能和调节各种心理应激反应及情绪起到至关重要的作用〔22，23〕，研究显示，5-HTR4的升高会激活cAMP通路，从而降低cAMP在血小板内浓度，促进血小板聚集，而易形成血栓〔24，25〕，因此5-HTR4的升高不仅对预测心房颤动患者并发抑郁障碍风险提高，而且对预防及预测心房颤动血栓的形成及预后有很重要的预测价值。

心房肌结构的变化，在心房颤动的发生中起重要作用〔26～29〕。这与NPY、CST、5-HTR4的异常改变密不可分，这种抑郁障碍的发生由NPY、CST、5-HTR4参与而引起的心房扩大与心房颤动的发生、发展有关〔30〕。因此积极监测，防止和延缓NPY的降低，CST、5-HTR4的异常升高对于心房颤动患者并发抑郁障碍的发生具有重要意义。NPY、CST、5-HTR4可能成为心房颤动并发抑郁障碍的新预测因子，表明若老年伴有抑郁情绪引起NPY、CST、5-HTR4的异常改变可通过调节影响心脏结构的变化而加重心房颤动发病率〔31〕。

1刘 蕾,张 煜,董丽露,等.老年心力衰竭合并慢性房颤的药物治疗〔J〕.中国老年学杂志,2015；35(8)：2293-6.

2邹继红,张秋英,刘 影.慢性心衰合并房颤患者血浆脑钠肽的变化及意义〔J〕.世界中西医结合杂志,2015；10(1)：72-4.

3ACC/AHA/ESC.2006 Guidelines for the management of patients with atrial fibrillation〔J〕.JACC,2006；27(16):1979-2030.

4汤毓华.汉密顿焦虑量表、汉密顿抑郁量表〔J〕.上海精神医学，1990；2(增刊)：38.

5Barefoot JC,Helms MJ,Mark DB,etal.Depression and long-term mortality risk in patients with coronary artery disease〔J〕.Am J Cardiol,1996；78(6):613-7.

6Frasure-Smith N,Lespérance F,Gravel G,etal.Social support,depression,and mortality during the first year after myocardial infarction〔J〕.Circulation,2000；101(16):1919-24.

7Rozunski A,Blumcnthal JA,Kaplan J.Cardiovascular disease and implications for therapy〔J〕.Circulation,1999;99(6):192.

8Tester DJ,Arya P,Will M,etal.Genotypic heterogeneity and phenotypic mimicry among unrelated patients referred for catecholaminergic polymorphic ventricular tachycardia genetic testing〔J〕.Heart Rhythm Soc,2006；3(7):800-5.

9Lopshire JC,Zipes DP.Sudden cardiac death:better understanding of risks,mechanisms,and treatment〔J〕.Circulation,2006；114(11):1134-6.

10Mcdermott BJ,Millar BC,Piper HM.Cardiovascular effects of neuropeptide Y:receptor interactions and cellular mechanisms〔J〕.Cardiovasc Res,1993；27(6):893-905.

11Balasubramaniam A.Clinical potentials of neuropeptide Y family of hormones〔J〕.Am J Surg,2002；183(4):430-4.

12王金宝,朱秀娥,刘纪猛，等.大鼠焦虑模型血浆神经肽Y的变化〔J〕.医药论坛杂志,2008；29(5):5-7.

13黄 伟,杨 军,苏建华,等.伴抑郁及焦虑负性情绪的心律失常老年患者睡眠质量及其对心律失常的影响〔J〕.中国老年学杂志,2013；33(23):5845-7.

14黄 丽,邵芙蓉,王晓妹,等.心理干预对老年脑卒中患者康复效果和生活质量的影响〔J〕.中国老年学杂志,2013；33(21):5280-2.

15叶小巾,丁文惠,孟 磊.儿茶酚抑素在心血管系统的作用〔J〕.医学研究杂志,2012；41(1):6-9.

16Mazza R,Brar BK,Barbieri SF,etal.Catestatin (chromogranin A344-364) is a novel cardiosuppressive agent:inhibition of isoproterenol and endothelin signaling in the frog heart〔J〕.AJP Heart Circ Physiol,2008；295(1):H113-22.

17Angelone T,Quintieri AM,Brar BK,etal.The antihypertensive chromogranin a peptide catestatin acts as a novel endocrine/paracrine modulator of cardiac inotropism and lusitropism〔J〕.Endocrinology,2008；149(10):4780-93.

18Benedetti F,Radaelli D,Poletti S,etal.Association of the C(-1019)G 5-HT1A promoter polymorphism with exposure to stressors preceding hospitalization for bipolar depression〔J〕.J Affect Disord,2011；132(1):297-300.

19Szewczyk B,Albert PR,Rogaeva A,etal.Decreased expression of Freud-1/CC2D1A,a transcriptional repressor of the 5-HT1A receptor,in the prefrontal cortex of subjects with major depression〔J〕.Int J Neuropsychopharmacol,2010；13(8):1089-101.

20Duric V,Banasr M,Stockmeier CA,etal.Altered expression of synapse and glutamate related genes in post-mortem hippocampus of depressed subjects〔J〕.Int J Neuropsychopharmacol,2013；16(1):69-82.

21Jean A,Laurent L,Bockaert J,etal.The nucleus accumbens 5-HTR4-CART pathway ties anorexia to hyperactivity〔J〕.Transl Psychiatry,2012；2(4):e203.

22Kasho M,Sakai M,Sasahara T,etal.Serotonin enhances the production of type Ⅳ collagen by human mesangial cells〔J〕.Kidney Int,1998；54(4):1083-92.

23Lucas G,Kymar VV,Du J,etal.Serotonin4 (5-HT4) receptor agonists are putative antidepressants with a rapid onset of action〔J〕.Neuron,2007；55(5):712-25.

24Jacoby D,Rd ME.Drug treatment of intermittent claudication〔J〕.Drugs,2004；64(15):1657-70.

25温昌霖,张忠良,王国华.孤立性房颤与心脏结构功能相关性研究〔J〕.实用诊断与治疗杂志,2007;21(6):436-7.

26陈永彪,杨 发,赵长明，等.预激综合征合并心房颤动20例诊治体会〔J〕.实用诊断与治疗杂志,2005；19(10):748-9.

27张 岩.慢性房颤心室率控制的研究现状〔J〕.实用诊断与治疗杂志,2006;20(5):357-8.

28衣 欣,吴 威,蒙奕兵,等.老年人房颤与NT-ProBNP、左房大小的关系及抗凝现状分析〔J〕.临床和实验医学杂志,2013；12(12):926-7.

29张 瑾,秦翠丽.心外膜脂肪组织对高龄患者左心室功能及冠状动脉疾病严重程度的影响〔J〕.中国老年学杂志,2013；33(22):5524-6.

30卜聪亚,周玉杰,赵迎新,等.高龄冠心病伴房颤患者hs-CRP、Hcy和颈动脉粥样硬化的检测及意义〔J〕.临床心血管病杂志,2014;(1):59-61.

31鲁 毅,刘进军,于晓江，等.心肌重塑分子机制的研究进展〔J〕.生理科学进展,2013；44(1):23-6.

〔2016-06-19修回〕

(编辑 曹梦园)

R541.75

A

1005-9202(2017)22-5674-03；

10.3969/j.issn.1005-9202.2017.22.086

辽宁省科学技术计划项目(2011225040)

1 辽宁中医药大学附属医院 2 沈阳市第二中医医院

昌艳艳(1957-)，女，教授，主任医师，博士，博士生导师，主要从事中西医结合治疗心血管疾病研究。

侯军邑(1990-)，男，硕士，主要从事中西医结合治疗心血管疾病研究。