叶酸在高同型半胱氨酸血症中的治疗作用

付德明

同型半胱氨酸（Hcy）是人体摄入蛋白质中的蛋氨酸，在体内叶酸、维生素B2、维生素B6、维生素B12、锌、锰、三甲基甘氨酸等营养素的催化下，经过一系列代谢转化为谷胱甘肽（体内重要的抗氧化酶之一）和S腺苷蛋氨酸（体内甲基的供体，有助于生化反应的正常进行）的中间产物。一旦体内缺乏这些营养素，尤其是缺乏叶酸、维生素B6、B12，不能将高Hcy分解为无毒的胱硫醚，随尿排除，Hcy就会积累升高，形成高Hcy血症。

降低高Hcy的好处

近年报道，Hcy水平是目前最准确的独立健康指标，高Hcy是心脑血管病尤其是脑卒中发生的重要独立危险因素。高Hcy会损伤动脉、心、脑，导致动脉硬化、高血压、心脑血管病、早衰、癌症，并与50多种疾病相关联。降低高Hcy具有六大好处：①降低高血压患者脑卒中的风险；②降低冠心病的可能性；③降低患糖尿病的可能性；④降低患癌症的可能性；⑤降低早老性痴呆症患病风险；⑥延缓衰老，延年益寿。

因此，对于需要预测、防治上述相关疾病者，应做血浆Hcy水平检查，以便能够尽早做出相应措施，确保身体健康。

在血浆Hcy转化为蛋氨酸的途径中，是以5-甲基四氢叶酸为甲基供体，而5-甲基四氢叶酸又是由叶酸在体内转化而形成的，叶酸是体内甲基的间接供体。叶酸缺乏时，不仅导致Hcy再次甲基化生成蛋氨酸受阻，而且还影响亚甲基四氢叶酸还原酶的活性，进一步影响甲基四氢叶酸的生成，使Hcy水平明显升高。因此，患者体内叶酸的水平及叶酸代谢状况是影响Hcy水平的主要因素。综上所述，叶酸降低Hcy的作用机制是通过Hcy再甲基化转化为甲硫氨酸起作用。

叶酸有效降低高Hcy血症的作用机制

叶酸干预通过降低Hcy水平，对高血压患者预防和延缓动脉粥样硬化及靶器官损害有一定保护作用。高血压伴高Hcy血症患者服用叶酸可以有效降低高Hcy血症水平，并且对于降血压药物的疗效有约5%的增强作用。

改善了血管内皮功能血管内皮的损伤一方面导致维持血管张力的血管舒张因子和收缩因子的平衡被打破，动脉顺应性降低使血压升高；另一方面促进血管平滑肌痉挛增生，小动脉阻塞，外周阻力增强。

NO（一氧化氮）水平的提高通过升高NO水平，改善血管内皮功能，阻断NO水平降低，血管内皮功能损伤及血压升高之间形成恶性循环。

改善自主神经功能NO不仅能够通过改变血管张力间接影响动脉压力感受器的活动，而且可以直接作用于中枢以及外周自主神经系统，改善患者自主神经功能，使血压维持在正常水平。因此，补充叶酸降低血浆Hcy水平，已成为预防高血压的重要手段。叶酸在正常成人体内的储备量为5～10毫克，平均每日丢失量为60毫克。叶酸虽然在食物中广泛存在，但其在食物储存和烹调过程中可损失50%～70%，最高可达90%，混合食物叶酸在人体内的生物利用度只有50%，因此，人群中叶酸缺乏的比例较高。流行病学研究表明我国人群低叶酸率为美国的100倍，直接导致H型高血压（高Hcy伴高血压）显著高于西方国家。自20世纪90年代起采取了叶酸强化措施，使人们体内叶酸含量增加，降低了脑血管疾病的发生率。

叶酸治疗高Hcy须长期服用

在臨床实践中笔者发现有的医师在诊治H型高血压患者过程中，一旦发现Hcy检测水平正常就立即停服叶酸治疗，是错误的。叶酸是体内甲基的间接供体，叶酸缺乏时，不仅导致Hcy再次甲基化生成蛋氨酸受阻，而且还影响亚甲基四氢叶酸还原酶的活性，进一步影响甲基四氢叶酸的生成，使Hcy水平明显升高，故体内叶酸代谢水平是影响Hcy水平的主要因素。因此，在诊治高血压伴高Hcy血症患者中叶酸的补充不是一时的，而是长期的。endprint