下丘脑室旁核NMDAR介导大鼠促炎因子增强高血压 交感活动的作用

逯 鹏，潘 虹，马春蕾,3，施 真*

(1.滨州医学院烟台附属医院，山东 烟台 264100； 2.滨州医学院生理学教研室，山东 烟台 264003； 3.山东省脑中风重点实验室，山东 烟台 264003)

下丘脑室旁核NMDAR介导大鼠促炎因子增强高血压 交感活动的作用

逯 鹏1，潘 虹2，马春蕾2,3，施 真2*

(1.滨州医学院烟台附属医院，山东 烟台 264100； 2.滨州医学院生理学教研室，山东 烟台 264003； 3.山东省脑中风重点实验室，山东 烟台 264003)

研究报告

目的研究自发性高血压大鼠(spontaneously hypertensive rat, SHR)下丘脑室旁核促炎性细胞因子是否促进交感神经活动过度增强，以及N-甲基-D-天冬氨酸受体(N-methyl-D-aspartate receptor, NMDAR)是否介导其上述作用。方法本研究采用成年SHR以及正常血压的Wistar-Kyoto(WKY)大鼠。应用蛋白质免疫印迹分析技术(Western blot)和酶联免疫吸附测定法(ELISA)分别测定下丘脑室旁核(paraventricular nucleus, PVN)肿瘤坏死因子(TNF)和白细胞介素(IL)-1β受体IL-1RI蛋白表达以及TNF-α和IL-1β水平。并应用脑立体定位进行PVN微量药物注射。肾交感神经活动(renal sympathetic nerve activity, RSNA)的测定采用Powerlab系统记录肾交感神经干电活动，并进行积分处理，比较给药前后的RSNA变化。颈动脉插管经压力传感器与PowerLab系统连接记录和分析平均动脉血压(mean arterial pressure, MAP)。结果与WKY大鼠相比，SHR PVN中TNF-α及IL-1β水平，以及TNF-α受体p55TNFR、p75TNFR和IL-1β受体IL-1RI蛋白表达均显著升高(P< 0.05)。PVN微量注射Etanercept 或IL-1ra阻断TNF-α和IL-1β效应在SHR组更显著的降低交感神经活动水平(P< 0.05)。PVN微量注射NMDAR拮抗剂DL-2-amino-5-phosphonovaleric acid(APV)或MK-801(Dizocilpine)在SHR和WKY组大鼠均降低RSNA和MAP(P< 0.05)，并且在SHR组该效应更显著(P< 0.05)；另外，APV或MK-801预处理阻断PVN中NMDA受体均显著减弱PVN微量注射TNF-α或IL-1β增强SHR和WKY组大鼠 RSNA和升高MAP的效应(P< 0.05)，与WKY组大鼠相比，该效应在SHR组更显著(P< 0.05)。结论SHR PVN促炎性细胞因子TNF-α、IL-1β及其受体均表达增加，PVN中NMDA受体介导SHR大鼠PVN 中TNF-α、IL-1β促进交感活动增强和血压升高的效应。

自发性高血压；NMDA受体；交感神经活动；促炎性细胞因子

交感神经过度激活是高血压病的重要特征之一[1, 2]，在其病程发展和器官损害中起重要作用，但其机制仍不清楚。下丘脑室旁核(paraventricular nucleus，PVN)是心血管活动整合的重要中枢结构之一，在交感神经活动调控中发挥关键作用[3,4]。与炎症有关的细胞因子即炎性细胞因子，又可分为促炎性细胞因子(PICs)，如肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-1β等和抗炎性细胞因子(AICs)，如IL-4、IL-10 等。……