二甲双胍对小鼠衰老过程中学习记忆能力的影响

张丽君，张丽霞，王郝莹，张 琼，李莉红，轩瑞晶，王昭君，郭建红*

(1.山西医科大学病理生理学教研室，太原 030001； 2.山西医科大学实验动物中心，实验动物与人类疾病动物模型 山西省重点实验室，太原 030001； 3.山西医科大学生理学系, 细胞生理学省部共建教育部重点实验室，太原 030001)

二甲双胍对小鼠衰老过程中学习记忆能力的影响

张丽君1，张丽霞1，王郝莹1，张 琼1，李莉红2，轩瑞晶2，王昭君3，郭建红1*

(1.山西医科大学病理生理学教研室，太原 030001； 2.山西医科大学实验动物中心，实验动物与人类疾病动物模型 山西省重点实验室，太原 030001； 3.山西医科大学生理学系, 细胞生理学省部共建教育部重点实验室，太原 030001)

研究报告

目的探究D-半乳糖诱导小鼠衰老过程中补充二甲双胍对小鼠学习记忆能力的影响及可能机制。方法将24只雌性ICR小鼠随机分为3组:对照组、衰老组、衰老+二甲双胍组，每组8只，连续给药16周。监测各组小鼠体重及食物摄取量；行为学检测小鼠学习记忆能力；HE染色观察小鼠海马组织结构；比色法检测各组小鼠海马组织中谷胱甘肽(glutathione, GSH)水平。结果与衰老组相比，衰老+二甲双胍组小鼠体重降低(P< 0.05)；Morris水迷宫逃避潜伏期、游泳路程明显减少(P< 0.01或P< 0.05)，目标象限内游泳时间延长(P< 0.05)，游泳速度加快(P< 0.05)；穿梭实验中主动回避次数升高(P< 0.05)；HE染色显示海马齿状回中核皱缩、深染的海马神经元明显减少；海马组织GSH水平显著升高(P< 0.05)。结论补充二甲双胍可以明显延缓小鼠衰老过程中学习记忆能力的下降，维持海马神经元正常结构，其机制可能与降低小鼠体重及增强海马组织抗氧化水平有关。

二甲双胍；衰老；氧化应激；海马神经元

二甲双胍是目前广泛用于治疗二型糖尿病(type 2 diabetes，T2DM)的一线药物[1]。随着现代医学科研水平的不断进步，二甲双胍的治疗潜力已经远远超出其常规的作为治疗糖尿病的用途。越来越多的文献报道，补充二甲双胍可以降低多种疾病(包括癌症[2]和心血管疾病[3])的发病率；……