短肽型肠内营养制剂对25例白血病患儿化疗期间营养支持效果观察

苟芸 杨军红 李凌燕

摘 要 目的：观察短肽型肠内营养制剂（enteral nutrition， EN）对急性淋巴细胞白血病（acute lymphoblastic leukemia， ALL）患儿化疗期间营养状况的影响，为ALL患儿化疗提供新的辅助营养治疗方案。方法：选取50例接受HD-MTX化疗的ALL患儿，随机分为对照组和干预组各25例，均经口进食普通小儿饭，同时干预组额外口服短肽型EN，比较两组患者化疗前后的胃肠道反应和营养状况。结果：对照组患儿化疗后出现消化道症状者多于干预组（P<0.05），两组患儿化疗后体重无明显变化（P>0.05），化疗后对照组患儿血清白蛋白（albumin， ALB）、前白蛋白（prealbumin， PA）及转铁蛋白（transferrin， TFN）水平呈下降趋势（P<0.05），而干预组无明显变化（P>0.05），且化疗后干预组血清ALB、PA、TFN水平显著高于对照组（P<0.05）。结论：额外补充短肽型EN有助于改善ALL患儿化疗期间的营养状况，减少化疗引起的消化道不良反应。

关键词 儿童急性淋巴细胞白血病 肠内营养制剂 营养治疗

中图分类号：R733.71； R977.6 文献标志码：B 文章编号：1006-1533（2018）23-0068-02

Observation of the effect of short-peptide enteral nutrition preparation on nutritional support during chemotherapy in 25 children with leukemia

GOU Yun*， YANG Junhong**， LI Lingyan

（Department of Nutrition， Tianjin Childrens Hospital， Tianjin 300074， China）

ABSTRACT Objective： To observe the efficiency of short peptide enteral nutrition （EN） on nutritional status during chemotherapy in the children with acute lymphoblastic leukemia （ALL） so as to provide new adjuvant nutrition therapy for their chemotherapy. Methods： Fifty ALL children received high-dose methotrexate （HD-MTX） were randomly divided into a control group and an intervention group with 25 cases each. All children were orally fed with ordinary childrens meals and besides， peptide type EN was orally supplemented in the intervention group. The gastro-intestinal reactions and nutritional status were compared between the two groups before and after chemotherapy. Results： There were more digestive tract symptoms in the control group than in the intervention group （P<0.05）. The number of patients with gastrointestinal symptoms after chemotherapy was higher in the control group. There was no significant change in body weight in the two groups （P>0.05）. The levels of serum albumin （ALB）， prealbumin （PA） and transferrin （TFN） were decreased in the control group after chemotherapy （P<0.05） but not in the intervention group （P>0.05）， and the levels of ALB， PA and TFN were significantly higher in the intervention group than the control group （P<0.05）. Conclusion： Extra supplement of short peptide type EN can improve the nutritional status of ALL children during chemotherapy and reduce chemotherapy-induced adverse reaction of the digestive tract.

KEY WORDS children acute lymphocytic leukemia； enteral nutrition preparation； nutrition therapy

白血病是一種常见的恶性肿瘤，其中急性淋巴细胞性白血病（acute lymphoblastic leukemia， ALL）又在小儿白血病中所占比例较高[1]，特征为大量的类似于淋巴母细胞的未成熟白细胞，这些细胞可在血液、骨髓、淋巴结、脾脏和其他器官中发现。关于儿童ALL的病因目前尚不清楚，临床主要采用大剂量甲氨蝶呤（high-dose methotrexate， HD-MTX）冲击治疗，其愈后和5年生存率较好，但MTX可引起肠黏膜炎，损伤胃肠黏膜，进而影响胃肠道的消化吸收功能，阻碍机体摄入营养素，从而导致生长发育不良[2-3]。短肽型肠内营养制剂（enteral nutrition， EN）是由3～9个的氨基酸残基组成的短链肽，由于其不需消化，直接吸收，因此可作为亚健康状态或者疾病状态下的营养支持，补充人体日常所需的能量和各种营养素。本次研究中我们给予接受HD-MTX治疗的ALL患儿补充短肽型EN，进行营养干预，观察其营养状况。

1 資料与方法

1.1 一般资料

选择2016年7月至2017年8月于我院血液科行HD-MTX化疗的ALL患儿50例，采用STRONGkids营养风险筛查工具进行营养风险筛查，评分均为2～3分，其中男孩30例，女孩20例，年龄为3～7岁，平均年龄（4.88±1.32）岁，随机分为对照组和干预组各25例。对照组：男孩15例，女孩10例，平均年龄（4.67±1.32）岁；干预组：男孩15例，女孩10例，平均年龄（5.11±1.27）岁。纳入标准：①根据临床表现、血象、骨髓形态学、细胞化学、免疫学及细胞遗传学检查证实为ALL，诊断标准符合WHO分型标准；②可经口进食，无幽门梗阻。剔除标准：①存在肠内营养禁忌证者；②合并严重感染，内分泌疾病患儿。两组患儿的年龄、性别、体重、化疗时间等一般资料无显著性差异（P>0.05），具有可比性。本研究获得医院伦理委员会的批准，所有受试患儿家长均知情同意。

1.2 营养干预方法

两组患儿行HD-MTX化疗后20 d，不限制经口进食，对照组患儿只给予普通小儿饭，每天提供能量为1 800 kcal，干预组患儿给予普通小儿饭（能量为1 440 kcal/d）+口服短肽型EN制剂（小百肽，400 g粉装剂，能量密度为100 kcal/100 ml）。短肽型EN配制方法：取10平勺小百肽（约78 g），用300 ml约60 ℃温开水冲调，均匀搅拌配制成能量为1 506 KJ（360 kcal）的EN制剂，两组患儿每天进食的热卡均为1 800 kcal，干预组每天总热卡的20%由短肽EN制剂提供。

1.3 观察指标

①记录两组患儿化疗后的消化道不良反应；②记录患儿化疗前后的体重，观察体重变化；③测定患儿化疗前及化疗后血清白蛋白（albumin， ALB），前白蛋白（prealbumin， PA）和转铁蛋白（transferrin， TFN）水平。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 一般状况

两组患儿经化疗后20 d均出现了不同程度的消化道症状，对照组患儿出现消化道症状者比干预组多，差异有统计学意义（表1）。

2.2 体重变化

记录患儿化疗前后的体重（表2），化疗前后两组患儿体重均无明显差异（P>0.05）；化疗后两组患儿体重略下降，但与化疗前比无统计学差异（P>0.05）。

2.3 血清营养指标

两组患儿化疗前血清ALB、PA、TFN水平均无明显差异。化疗后，对照组各指标较化疗前降低（P<0.05），而干预组无明显变化，且化疗后干预组各指标水平明显高于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05）。

3 讨论

近几年的科学研究发现，人体胃肠道吸收蛋白质的主要形式不是氨基酸，而是短肽，这是人体吸收蛋白质机制研究的重大突破，短肽是由3～9个氨基酸残基组成的短链肽，也叫低聚肽[4]。小百肽的氮源是基于100%乳清蛋白水解的肽类，它易耐受，无需消化可直接被胃肠道直接吸收，能量密度高，100 ml小百肽可提供100 kcal的能量，并且能够帮助维持和改善胃肠屏障功能，可广泛用于存在营养风险患儿的营养补充。黏膜炎是化疗引起的一种常见不良反应，其主要由作用于S期的抗肿瘤药物引起，不仅增加了患者的痛苦和病死率，也增加了住院费用和感染的机会，影响化疗的进行，MTX的不良反应之一即为黏膜炎，且化疗引起的黏膜炎多出现于口腔和胃肠道，尤其在小肠中最明显，易损伤肠黏膜引起腹泻。 本次病例对照研究发现，对照组患儿化疗后出现腹痛、腹泻人数比干预组多，化疗后20 d，干预组患儿血清ALB、PA、TFN与化疗前无明显差异，说明短肽型EN在肠黏膜损伤的情况下，其营养物质仍然能够被充分吸收，补充化疗患儿所需的各种营养素，使其生长发育不受影响，减轻化疗导致的肠黏膜炎症状，但具体通过何种途径改善肠黏膜炎症状尚需进一步研究。化疗后，干预组各营养指标均高于对照组，故本研究认为额外补充短肽型EN可改善ALL患儿化疗中的营养状态，因此可作为化疗患儿营养治疗的有效手段。

参考文献

[1] Krombholz CF， Aumann K， Kollek M， et al. Long-term serial xenotransplantation of juvenile myelomonocytic leukemia recapitulates human disease in Rag2-/-γc-/- mice[J]. Haematologica， 2016， 101（5）： 597-606.

[2] 王慧慧， 文飞球. 儿童急性淋巴细胞白血病治疗进展[J].实用儿科临床杂志， 2012， 27（10）： 791-794.

[3] Toquet S， Nguyen Y， Sabbagh A， et al. Severe apoptotic enteropathy caused by methotrexate treatment for rheumatoid arthritis[J]. Joint Bone Spine， 2016， 83（2）： 217-219.

[4] Green GM， Reeve JR Jr. Unique activities of cholecystokinin-58； physiological and pathological pathological relevance[J]. Curr Opin Endocrinol Diabetes Obes， 2008， 15（1）： 48-53.