γ-谷氨酰转肽酶与2型糖尿病及糖尿病性肾病的相关性分析

王君 肖胜春 朱秋月

摘 要 目的：分析γ-谷氨酰转肽酶（gamma-glutamyltransferase， GGT）与2型糖尿病及糖尿病性肾病的相关性。方法：收集2型糖尿病患者100例，分为2型糖尿病组59例和糖尿病肾病组41例。收集同期在我院体检的健康人群55例为对照组。比较3组各血清指标水平，分析GGT与其他指标之间的相关性。结果：2型糖尿病患者血清GGT与空腹血糖、谷丙转氨酶、谷草转氨酶具有相关性（P<0.05），与其他指标无相关性（P>0.05）；糖尿病肾病患者血清GGT与其他指标之间均有相关性（P<0.05）。结论：GGT与2型糖尿病及糖尿病性肾病均密切相关，GGT介导的氧化应激可能在糖尿病性肾病的发生中发挥了重要作用。

关键词 γ-谷氨酰转肽酶 2型糖尿病 糖尿病性肾病 相关性分析

中图分类号：R587； R363.1 文献标志码：B 文章编号：1006-1533（2018）23-0094-03

Correlation of γ-glutamyltransferase with type 2 diabetes mellitus and diabetic nephropathy

WANG Jun*， XIAO Shengchun， ZHU Qiuyue

（Clinical Laboratory， Wuxi Hospital of Traditional Chinese Medicine， Jiangsu Wuxi 214071， China）

ABSTRACT Objective： To analyze the correlations of γ-glutamyltransferase with type 2 diabetes mellitus and diabetic nephropathy. Methods： One hundred cases with type 2 diabetes mellitus were selected and divided into a type 2 diabetes mellitus group （n=59） and a diabetic nephropathy group （n=41）. Fifty-five healthy subjects were selected as a control group. The levels of serum indexes were compared among the three groups. The correlation between GGT and other indexes was analyzed. Results： Serum GGT level was correlated with fasting blood glucose， alanine aminotransferase and glutamic oxalate aminotransferase in patients with diabetes mellitus （P<0.05）， but not with other indexes （P>0.05）. However， serum GGT level was correlated with other indexes in patients with diabetic nephropathy （P<0.05）. Conclusion： GGT was closely related to type 2 diabetes mellitus and diabetic nephropathy. GGT-mediated oxidative stress may play an important role in diabetic nephropathy.

KEY WORDS γ-glutamyltransferase； type 2 diabetes mellitus； diabetic nephropathy； correlation analysis

糖尿病是目前威脅人类健康的慢性非传染性疾病之一，其中2型糖尿病占85%～95%，其患病率逐年上升。血管病变是糖尿病慢性并发症致死、致残的主要原因之一[1]。其中，糖尿病并发慢性肾病最终发展为糖尿病肾病引起的危害性最大，约占糖尿病的20%～40%，是导致糖尿病患者死亡的主要原因之一[2]。γ-谷氨酰转肽酶（gamma-glutamyltransferase， GGT）在生物体内广泛存在。近年研究表明[3]，GGT与糖尿病、糖尿病大血管、微血管并发症、血脂异常、高血压、高尿酸血症等诸多疾病的发生、发展密切相关，可作为预测心肌梗死、卒中、肿瘤、糖尿病等疾病发生、发展的重要指标。本文通过回顾性分析2型糖尿病及糖尿病肾病患者GGT水平的变化情况，旨在了解血清GGT水平与2型糖尿病及糖尿病性肾病之间的相关性，以期为临床防治工作提供一定的参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料

收集2014年1月—2017年12月在我院就诊的门诊及住院2型糖尿病患者，根据其临床表现、24 h尿微量白蛋白>150 mg分为2型糖尿病组59例和糖尿病肾病组41例。2型糖尿病组男30例，女29例，年龄39～76岁，平均（51.4±8.1）岁，病程1～18年，平均（9.5±4.8）年；糖尿病肾病组男22例，女19例，年龄41～76岁，平均（55.2±7.5）岁，糖尿病病程3～20年，平均（9.3±4.6）年，糖尿病肾病病程0.5～7年，平均（4.6±2.3）年。收集同期在我院体检的健康人群55例为正常对照组，男28例，女27例，年龄40～78岁，平均（52.0±4.2）岁。3组年龄、性别等差异无统计学意义（P>0.05）。

1.2 方法

采集所有对象清晨空腹静脉血5 ml，分离血清。采用葡萄糖氧化酶法测定三组空腹血糖（fasting plasma glucose， FPG）；血清GGT、谷丙转氨酶（alanine aminotransferase， ALT）、谷草转氨酶（aspartate transaminase， AST）、血尿素氮（blood urea nitrogen， BUN）、肌酐（creatinine， Cre）、尿酸（uric acid， UA）等水平采用化学法检测；分别采用酶联免疫吸附法、高效液相色谱分析法和电化学方法测定谷胱甘肽（glutathione， GSH）和超氧化物歧化酶（superoxide dismutase， SOD）、8-羟化脱氧鸟苷（8-hydroxy-2-deoxyguanosine， 8-OHdG）。

1.3 统计学处理

应用SPSS 22.0软件，组间比较采用方差分析、Pearson相关分析，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 三组各项指标比较

2型糖尿病组FPG及血清GGT、ALT、AST水平均高于正常对照组，差异有统计学意义（P<0.05），两组其他各项指标差异无统计学意义（P>0.05）；糖尿病肾病组FPG及血清GGT、ALT、AST、BUN、Cre、UA、8-OHdG水平均高于正常对照组，血清GSH、SOD水平低于正常对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）；糖尿病肾病组患者FPG及血清GGT、BUN、Cre、 8-OHdG水平均高于2型糖尿病组，血清GSH、SOD水平低于2型糖尿病組，差异有统计学意义（P<0.05），两组间ALT、AST水平差异无统计学意义（P>0.05，表1）。

2.2 Pearson相关分析

2型糖尿病患者血清GGT与FPG、ALT、AST具有相关性（r=0.927、0.597、0.863，P<0.05），与BUN、Cre、UA、GSH、SOD、8-OHdG无相关性（r=0.051、0.056、0.076、0.050、0.069、0.048，P>0.05）；糖尿病肾病患者血清GGT与FPG、ALT、AST、BUN、Cre、UA、GSH、SOD、8-OHdG等均有相关性（r=0.959、0.513、0.892、0.802、0.903、0.929、-0.952、-0.931、0.936，P<0.05）。

3 讨论

血清GGT主要由肝胆系统分泌，是γ-谷氨酰基循环及细胞外谷胱甘肽代谢的重要酶，对维持细胞内谷胱甘肽水平具有重要作用，是细胞内源性抗氧化系统的重要部分[4]。GGT可参与机体氧化应激反应，也被认为是氧化应激的重要标志物[5]。研究显示[6]，GGT可预测高血压、缺血性心脏病、脑卒中、慢性肾病、代谢综合征、肿瘤等的发生。

2型糖尿病的发病机制目前仍未明了，可能与遗传因素、糖代谢紊乱、多元醇通路激活、血流动力学改变等众多因素有关。近年来研究显示[7]，氧化应激在2型糖尿病及其并发症的发生中发挥重要作用。GGT作为一项重要的氧化应激指标，探讨其与2型糖尿病及糖尿病性肾病的相关性的研究势在必行。

本文结果显示，2型糖尿病组FPG及血清GGT、ALT、AST水平均高于正常对照组（P<0.05），两组其他各项指标差异无统计学意义（P>0.05），提示2型糖尿病患者已有一定程度的肝损伤，但还可以维持氧化还原平衡。糖尿病肾病组各项指标与正常对照组相比差异均有统计学意义（P<0.05），提示糖尿病肾病患者不仅肝、肾功能已发生损伤，且体内的氧化还原系统亦已失衡。肾脏对氧化应激损伤高度敏感，氧化应激产物可攻击肾小球毛细血管基底膜，提高微血管通透性、损伤足细胞、促进系膜细胞内纤溶酶原抑制物的表达、刺激细胞外基质的沉积，最终导致糖尿病肾病的发生[8]。2型糖尿病及糖尿病性肾病患者血清GGT水平均升高反映体内代谢产生的氧自由基对细胞的损伤，推测其可能机制在于在氧化应激状态下，GGT通过分解细胞外的GSH提供半胱氨酸，后者为细胞内合成新的GSH的来源，从而调节机体氧化还原状态。糖尿病性肾病的氧化应激损伤更严重，可诱导GGT的表达。Pearson相关分析结果亦显示，2型糖尿病患者血清GGT与FPG、ALT、AST具有相关性（P<0.05），而糖尿病肾病患者血清GGT与FPG、ALT、AST、BUN、Cre、UA、GSH、SOD、8-OHdG等指标均有相关性（P<0.05），提示GGT与2型糖尿病及糖尿病性肾病均密切相关，GGT介导的氧化应激可能在糖尿病性肾病的发生中发挥了重要作用。

参考文献

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[2] 张舒媛， 王东超， 李博， 等. 糖尿病肾病研究进展[J]. 世界中医药， 2015， 10（10）： 1621-1625.

[3] 赵娅， 万沁. γ-谷氨酰转肽酶与代谢综合征的研究进展[J]. 中国全科医学， 2017， 20（17）： 2155-2158.

[4] Bulusu S， Sharma M. What does serum γ-glutamyltransferase tell us as a cardiometabolic risk marker？ [J]. Ann Clin Biochem， 2016， 53（Pt 3）： 312-332.

[5] Zephy D， Ahmad J. Type 2 diatetes mellitus： role of melatonin and oxidative stress[J]. Diabetes Metab Syndr， 2015， 9（2）： 127-131.

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[7] 任春久， 张瑶， 崔为正， 等. 氧化应激在2型糖尿病发病机制中的作用研究进展[J]. 生理学报， 2013， 65（6）： 664-673.

[8] 甄月巧， 董瑞鸿， 吴毓敏， 等. 血清谷氨酰转肽酶与2型糖尿病慢性肾脏疾病关系的研究[J]. 中国糖尿病杂志， 2015， 23（8）： 714-716.