维生素D与结直肠癌的发生、预防与干预

陈冬芍 张小田

结直肠癌是我国常见恶性肿瘤，其发病率和死亡率均位居我国第五［1］，早期预防和治疗是改善患者生存的重要方式。自从1980年Garland［2］提出维生素D可预防结直肠癌发生的观点之后，在接下来的几十年里，在不同瘤种中（包括结直肠癌）均发现了维生素D缺乏为肿瘤发生的危险因素之一［3-5］。因此，研究维生素D与结直肠癌发生的相关性以及探讨补充维生素D对早期干预及治疗结直肠癌的作用具有重要的临床意义。

一、维生素D的代谢和抑癌机制

维生素D是一种甾体类激素，来源于皮肤（占90%左右）和食物，其在肝脏中经羟基化代谢成25-羟基维生素D［25（OH）D］，由于25（OH）D在血中浓度高，半衰期长，稳定性好，通常用来评估患者的维生素D状态［6］。随后25（OH）D主要在肾脏经1α-羟化酶（CYP27B1）代谢，成为最终活性形式1，25-二羟基维生素D，即［1,25（OH）2D］。

体外研究发现，维生素D能抑制肿瘤细胞增殖、血管生成和诱导凋亡［7］。维生素D拮抗结直肠癌的作用主要通过与维生素D受体（Vitamin D receptor，VDR）结合来实现。VDR是介导维生素D发挥对上皮细胞的增殖、凋亡及细胞周期调节作用的重要受体，几乎在所有的组织和细胞中都有表达［8］。与癌旁正常组织细胞相比，结直肠癌细胞存在VDR基因的过表达［9］。而VDR的高表达与较小肿瘤体积和较高生存率存在正相关［10］。因此使用维生素D参与结直肠癌的预防及治疗存在合理性。

二、维生素D与结直肠癌的发生

维生素D可降低结直肠癌的发生风险首次是由Lappe等［11］证实，其将1 179名健康的绝经后妇女随机分为三组，分别给予1 400～1 500 mg钙、钙加1 100 IU维生素D和安慰剂，连续给予4年，发现与只用钙剂和安慰剂组相比，钙加维生素D组的妇女总体癌症发生风险减少了60%～70%。……