齐墩果酸通过PPARγ调控人脐静脉内皮细胞抗氧化损伤作用

朱宝华 谷春景 刘凤莲 刘璐 任艳红

动脉粥样硬化（atherosclerosis，AS）是一种常见的心血管致死性疾病，成为所有心血管疾病中的主要危险因子。目前，AS被认为是一种与血管壁脂质沉积相关的，且由免疫介导的慢性炎症性疾病，它的发病机制极其复杂。低密度脂蛋白（low density lipoprotein，LDL）是AS发生发展过程中的一个主要危险分子，其在AS中的主要表现形式是氧化LDL（oxidative-LDL，ox-LDL）。ox-LDL不仅可导致内皮细胞损伤，还可促进内皮细胞凋亡的发生，增强内皮通透性，也能够促使单核细胞向内皮细胞发生迁移，加强其附着力，从而促使AS的发生发展[1-2]。因此，阻止血管内皮细胞的病变对治疗AS具有重要的临床价值。

齐墩果酸（oleanolic acid，OA）是属于五环三萜类化合物，以游离或者成苷的形式存在，其在食物、药用植物等多种植物中广泛存在。研究表明，OA具有抗氧化[3]、抗炎[4]以及抗AS[5]等多种生物学功能。本课题组已有的发现表明，OA对人脐静脉内皮细胞（human umbilical vein endothelial cells，HUVECs）氧化损伤具有保护作用[6-7]。但是，OA的这种抗内皮细胞氧化损伤作用机制尚未明确，需要进一步探讨和研究。

过氧化物酶体增殖激活受体γ（peroxisome proliferator-activated receptor，PPARγ）是一种配体依赖的核转录因子，属于核受体超家族成员。PPARγ在血管壁内皮细胞、血管平滑肌细胞、巨噬细胞和泡沫细胞都有较高水平的表达[8]。在心血管系统中，PPARγ可通过抗炎作用，抑制血管平滑肌增殖迁移，保护血管内皮细胞，增加胆固醇的逆向转运等作用发挥抗AS效应[9]。基于PPARγ抗AS功能以及本小组的前期研究结果，认为PPARγ在OA的抗内皮细胞氧化损伤中扮演重要角色，并初步探讨PPARγ参与OA抗内皮细胞氧化损伤作用的分子机制。……