RAB37直接与ATG5相互作用并通过调控ATG5-12-16复合体装配促进自噬体形成

2018-01-22 11:11肖书
中国病理生理杂志 2018年6期
关键词:重大意义复合体依赖性

细胞内膜运输对真核细胞的存在至关重要。Sheng等发现,通过结合GTP而激活的RAB37可募集ATG5-12到隔离膜(isolation membrane),并通过ATG5-ATG12-ATG16L1复合体促进自噬体形成。RAB37位于隔离膜上,它可以直接与ATG5结合并促进ATG5-12-16复合体的形成。突变分析显示,GTP结合的RAB37与ATG5-12之间的相互作用增强,而GDP稳定的突变减弱了相互作用。RAB37促进ATG5-12与ATG16L1的相互作用,从而以GTP依赖性方式促进LC3B脂化并增强自噬。值得注意的是,沉默RAB37表达会影响复合体的形成并抑制自噬,而RAB37过表达促进自噬体形成并抑制细胞增殖。总之,该研究表明,RAB37通过RAB37、ATG5-12、ATG16L1到LC3B的分子连接影响自噬体的形成,这揭示了RAB37在自噬体膜生成过程中的组织者作用。这些发现对于理解RAB囊泡转运在自噬和癌症中的作用有重大意义。

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