组胺H3反向激动剂BF 2649或具有部分H4激动剂活性的H3拮抗剂clobenpropit在阿尔茨海默病中减轻β淀粉样肽导致的脑病变

阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease, AD)是造成全球数百万人残疾和死亡的主要原因之一，因此需要新的治疗策略来减轻AD相关的脑病变。基于组胺能通路参与AD的认识不断加深，Patnaik等观察了BF 2649(一种H3受体反向激动剂)和clobenpropit(一种具有部分H4激动剂活性的选择性H3受体拮抗剂)对β淀粉样肽(amyloid beta peptide, AβP)输注诱导的脑病变大鼠模型的作用。AD样病变通过在大鼠左侧脑室内注入AβP1-40(250 ng/μL，每天一次，持续4周)诱导产生，而对照大鼠脑室注入生理盐水。AβP建模3周后，再对大鼠腹腔注射BF 2649或clobenpropit(均1 mg/kg，每天一次，持续1周)。30 d后，检测大鼠脑中血脑屏障破坏、水肿形成、神经元及胶质细胞损伤、AβP沉积等情况。药物治疗组大鼠AβP沉积显著减少，神经元或胶质细胞损伤明显减轻。在药物治疗组大鼠皮层、海马、下丘脑和小脑中，反映血脑屏障破坏的伊文思蓝白蛋白(Evans blue albumin)和放射性碘均显著降低。此外，clobenpropit减轻AD脑病变的效果比BF 2649更好。综上所述，该研究首次表明，阻断H3受体并激活H4受体有利于AD病变的治疗。