肝配蛋白B1通过与RhoGDI1相互作用促进肿瘤细胞迁移和侵袭

Eph受体及其相应的肝配蛋白(ephrin)配体与细胞之间黏附和运动的调控有关，因此在各种生物过程(包括组织形态发生和内稳态)及几种疾病的发病机制中起着关键作用。Eph/ephrin信号通路的异常调节与多种人类癌症的进展密切相关。Cho等的研究表明，一种Rho家族GTP酶调控因子，即Rho鸟嘌呤核苷酸解离抑制因子1(Rho guanine nucleotide dissociation inhibitor 1, RhoGDI1)，可以与ephrinB1相互作用，并且与同源EphB2受体的胞外结构域结合可增强这一相互作用。缺失诱变实验揭示了ephrinB1胞内结构域的是其与RhoGDI1相互作用的关键位点。在表达野生型ephrinB1的细胞中，用EphB2受体胞外结构域-Fc融合蛋白(EphB2-Fc)刺激可诱导RhoA活化，并增强细胞的运动性及侵袭性。而在表达突变型ephrinB1(第327～334位氨基酸突变，不能与RhoGDI1相互作用)的细胞中， EphB2-Fc诱导的这些效应显著减弱。此外，在人肿瘤细胞系SW480和Hs578T中，通过siRNA沉默ephrinB1可抑制EphB2-Fc诱导的RhoA活化，并降低细胞的运动性和侵袭性。该研究确认了RhoGDI1与ephrinB1之间的相互作用可促进肿瘤进展，这为表达ephrinB1的肿瘤提供了一个治疗靶点。