不同剂量的重组人血管内皮抑素腹腔给药对腹水瘤小鼠的疗效观察

韦婕,陈建,胡冰,季楚舒

(安徽省立医院肿瘤科,安徽 合肥 230001)

恶性腹水为晚期恶性肿瘤的常见并发症。引发恶性腹水的原发病以卵巢癌最常见，其他可见于胃肠道肿瘤、胰腺癌、子宫癌。大部分患者中位生存期为数周至数月。众所周知，新生血管的生成及血管通透性的增加与恶性腹水的发生发展息息相关，因此抗血管靶向治疗应运而生。重组人血管内皮抑素(恩度)具有多靶点抗血管生成作用。现有的基础研究及临床研究均显示恩度在恶性腹水治疗中具有较好的疗效及安全性[1-4]。但目前恩度给药剂量、频率以及给药方式的标准不一，为临床参考带来了一定的困难。本研究从剂量标准出发，通过不同剂量恩度给药，比较各组间腹水疗效的差异，现报道如下。

1 材料和方法

1.1 材料 ICR小鼠160只购于北京维通利华实验动物技术有限公司，体质量16～18 g，雄性，饲养于SPF级环境中，动物资格许可证号：SCXK(京)2012-0001。小鼠艾氏腹水癌细胞(EAC细胞)由勇山生物科技公司培育。重组人血管内皮抑素(恩度)由先声药物有限公司提供(批号201603013)，用生理盐水配置成所需剂量，现用现配。

1.2 建立小鼠腹水瘤模型 复苏并扩增EAC细胞，用不含血清的1640培养基调整细胞浓度为每毫升5×107个，取0.1 mL细胞悬液接种于小鼠腹腔内传代。待小鼠出现腹水后(接种第7～9天)断颈处死小鼠，无菌条件下抽取腹水，放入离心管中，1 000 r·min-1离心5 min，弃上清，加入生理盐水吹洗，再离心，共2次。再用生理盐水稀释肿瘤细胞悬液每毫升2.0×107个细胞。取该悬液每只0.1 mL(相当于每只细胞数2.0×106个)接种于160只小鼠腹腔。……