三阴性乳腺癌转化医学药物领域研究进展

石静 牛立蓉

内蒙古医科大学附属医院放疗科（呼和浩特010050）

三阴性乳腺癌占所有乳腺癌的20%，多见于绝经前女士和肥胖人群［1-2］。根据基因表达差异可将三阴性乳腺癌分为基底细胞样型、间充质干细胞型、间叶细胞型和LAR型等类型，约70%的三阴性乳腺癌属于基底细胞样型［3］。与其他类型乳腺癌相比，三阴性乳腺癌是一种极难治疗且鲜有治疗方案的疾病，预后差生存率低，骨转移5年的生存率约16%，肺转移的5年生存率约12%，肝转移的5年生存率几乎为零，但外科手术中它的放射疗法、新辅助疗法和化学疗法中所用药物与其他类型乳腺癌相似。转化医学最早应用于乳腺癌的分子靶向治疗、分子分型、分子标志物的筛选和乳腺癌预后预测等方面［4］，对三阴性乳腺癌的临床治疗具有指导作用。本文针对三阴性乳腺癌转化医学药物领域取得的突破性研究进展进行分析和思考。

1 抗表观遗传药物

表观遗传学是指基于非基因序列改变而导致基因表达水平的变化。常见的有DNA甲基化、组蛋白修饰和RNA编辑等，它们不改变基因的序列，但是会影响基因的表达［5］。在内分泌疾病进行的内分泌疗法试验中，CARBONE等［6］研究发现组蛋白去乙酰化酶HDAC抑制剂伏瑞斯特抗表观遗传药物能恢复患者的敏感性。在2017年ASH年会上，EYRE等报道了HDACi CXD101药物的Ⅰ期临床试验，该试验采用传统的3+3剂量爬坡方案，治疗剂量从口服1 mg 2次/d，连续5，21 d为1个周期，逐渐递增。在17例剂量≥16 mg 2次/d的患者中，3例患者获得了部分缓解，1例复发的滤泡淋巴瘤患者获得完全缓解，总反应率为23.5%，7例患者疾病稳定；……