陈林发,李友,胡伟东,王梦旭,陈杏兰,陈少凤,赵斌
(广东医科大学附属医院,广东湛江 524000)
动脉粥样硬化是一种慢性炎症性疾病,主要累及全身大中动脉,是冠状动脉粥样硬化性心脏病及动脉粥样硬化型脑梗死的主要病理基础。随着我国人民生活水平的提高,动脉粥样硬化性疾病已成为中老年人死亡的主要原因之一,因此积极从病因及发病机制上寻找新的突破,对于研究可行的干预措施,提升动脉粥样硬化性疾病的整体防治水平具有重要意义。然而,目前对动脉粥样硬化病因学方面的认识仍显不足,在基因分子水平上的研究仍将是未来科研探索的热点。近年来的研究发现,ADAMTS7能分解细胞外基质,促进平滑肌细胞的迁移,增加炎症反应,减少内膜修复,促进内膜增生重塑,加速不稳定斑块的形成,在动脉粥样硬化性疾病的发生发展中起重要作用。现就ADAMTS7与动脉粥样硬化关系的研究进展进行综述。
ADAMTS7是含Ⅰ型血小板结合蛋白基序去整合素金属蛋白酶7,定位于人15号染色体上,含1 686个氨基酸,相对分子质量约为181 kD。ADAMTS7蛋白结构从N端至C端依次为信号肽序列、前体区、金属蛋白酶结构域、类去整合素结构域、8个TSP-1序列、半胱氨酸富含区、间隔区1和间隔区2[1,2]。
ADAMTS7前体区存在保守的原酶切割位点,前体区对于锌离子依赖的金属蛋白酶的正确折叠是必要的,而且与保持蛋白水解酶活性的基因沉默有关。前体区的加工修饰是有序进行的,开始于高尔基体,结束于细胞膜表面[3]。……