环状RNA与心血管疾病关系的研究进展

袁近松，石蓓

(遵义医学院第一附属医院，贵州遵义563000)

环状RNA(circRNAs)是一类新型的非编码RNA，最初在真核细胞中被发现[1]。随着生物信息学分析和高通量测序技术的迅速发展，研究发现circRNAs在真核生物细胞中高度表达，并发现了其新特性。近年来circRNAs已成为非编码RNA研究邻域的热点。研究[2～4]发现，circRNAs与肿瘤、阿尔茨海默病、肺纤维化及类风湿关节炎等多种疾病有关。circRNAs可作为多种疾病潜在的生物标志物，为疾病的诊断和治疗提供新思路，改善疾病的远期预后。circRNAs在心血管疾病的临床应用为心血管疾病领域研究的热点。现就circRNAs与心血管疾病关系的研究进展进行综述。

1 circRNAs

和传统线性RNA不同，circRNAs是通过前体RNA反向地首尾剪接形成。circRNAs包括外显子circRNAs(ecircRNAs)、内含子circRNAs(ciRNAs)、外显子-内含子circRNAs(EIciRNAs)和基因间circRNAs等[5]。Jeck等[6]研究发现ecircRNAs的形成机制有两种：套索驱动的环化和内含子配对驱动的环化。套索驱动的环化与外显子跳跃有关，由其中一个或多个外显子转录物发生跳跃形成。套索本身通过剪切体结合形成外显子环状结构。内含子配对驱动的环化最主要与内含子之间的碱基配对有关。越来越多的研究发现内含子之间的碱基互补配对可诱导环化形成circRNAs。EIciRNAs的形成机制和ecircRNA形成相似，但保留着结构中的内含子[6,7]。ciRNAs来源于内含子5′端剪切位点富含的7nt GU和3，端剪切位点富含的11nt C，两者共同作用使得内含子首尾相连，形成ciRNAs[8]。基因间circRNAs包含有GT-AC剪接信号侧翼片段的两个ciRNAs，其由片段的受体和供体首尾结合形成[9]。研究发现circRNAs可来自于内含子，但大多数circRNAs来源于蛋白编码基因的外显子，其通过下游的5′端剪切位点和上游的3′端剪切位点反向结合形成。……