循环肿瘤细胞在结直肠癌治疗中的研究现状

张文杰，张冰凯，董朔晖，董 浩，刘增林，郑文博，张 翔，王延磊，胡三元，戴 勇

(山东大学齐鲁医院，山东 济南，250012)

随着发病率、死亡率的上升，结直肠癌(colorectal cancer，CRC)于2016年已成为导致死亡的第三大癌症[1]。因手术、放疗、化疗及靶向治疗的应用，CRC患者的5年、10年生存率达到了65%与58%[2]。即使这样，晚期CRC患者依然容易发生远处转移[3]。多项研究表明，50%～60%的CRC患者在疾病进展过程中会出现远处器官转移[4-5]。复发、转移依然是CRC患者死亡的首要原因。因此，CRC治疗的关键是找到能早期发现疾病并可监测疾病进展的方法[6]。循环肿瘤细胞(circulating tumor cells，CTCs)被认为是癌症患者的一种实时“液体活组织”，可反映疾病进展与预后[7]。一项纳入15个临床研究共3 129例病例的荟萃分析表明，不论采用何种检测方法，外周血CTCs阳性预示CRC患者更差的总生存期(overall survival，OS)[风险比(hazard ratio，HR)＝2.36，95%置信区间(confidence interval，CI)：1.87-2.97，P＝0.006)]及无进展生存期(progression-free survival，PFS)(HR＝1.83，95%CI：1.42-2.36，P＜0.00001)[8]。 此外，单纯 CTCs计数不足以反映肿瘤的异质性状况，研究发现[9]，CTCs可分为不同的亚群，其中间充质CTCs可作为评估肿瘤进展的生物标志物。另有研究表明[10]，部分CTCs表达肿瘤干细胞标记物，在肿瘤形成过程中扮演循环肿瘤干细胞(circulating tumor stem cells，CTSCs)的角色。

1 肿瘤转移与CTCs的形成

部分原发肿瘤细胞经历上皮间质转化等过程获得高侵袭性，从原发组织脱落，侵入周围基质并进入血液循环，成为CTCs。大多数CTCs被机体免疫系统杀死，仅极少数转移倾向极高的CTCs存活下来，并可相互聚集形成循环肿瘤微栓。幸存的CTCs或循环肿瘤微栓离开血液循环，进入到继发脏器的局部微环境，进而逃避宿主的局部非特异免疫杀伤作用，在各类生长因子的作用下增殖生长并最终形成转移灶[11]。……