短程大剂量糖皮质激素冲击联合其他免疫抑制剂治疗重症肌无力的疗效观察

李　勇

(山东省巨野县人民医院 神经内科, 山东 巨野, 274900)

重症肌无力泛指由乙酰胆碱受体抗体介导，并依赖细胞免疫与补体，累及神经肌肉接头突触后膜乙酰胆碱受体的一类自身免疫性疾病，严重影响患者生存质量[1-2]。临床上该病以药物干预为主，但其药物选择存在争议。本研究探讨短程大剂量糖皮质激素冲击联合其他免疫抑制剂对重症肌无力的临床疗效，现报告如下。

1　资料与方法

1.1　一般资料

选取2012年1月—2016年1月入院的80例重症肌无力患者，随机分为2组，每组40例。所有患者均满足2011年《中国重症肌无力诊断和治疗专家共识》中的诊断标准[3]。排除标准[4-5]: ① 重症肌无力危象患者; ② 8周内施行血液净化或免疫球蛋白治疗患者; ③ 合并肝、肾功能异常患者等。实验组患者男22例，女18例，年龄17～45岁，平均年龄为(31.5±9.6)岁，病程1～17年，平均病程(8.1±2.2)年; 对照组男25例，女15例，年龄18～49岁，平均年龄为(32.6±9.0)岁，病程2～19年，平均病程(8.9±3.0)年。2组患者性别、年龄与病程等一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05), 具有可比性。

基金名称: 山东省卫生厅科研计划项目(2014WS2761)

1.2　方法

对照组患者给予甲基强的松龙注射液(普强苏州制药有限公司生产，国药准字H20130303)静脉滴注，剂量分别为1 000 mg/d×3 d、500 mg/d×3 d、250 mg/d×3 d、120 mg/d×3 d; 静脉注射后改为口服泼尼松(浙江仙琚制药股份有限公司生产，国药准字H633021207)，剂量以1 mg/(kg·d)顿服，每14 d减量5 mg; 当剂量为0.75 mg/(kg·d)顿服时，每30 d减量5 mg; 当剂量为0.5 mg/(kg·d)顿服时，每60 d减量5 mg直至20 mg/d，维持60 d; 15 mg/d，维持90 d; 10 mg/d维持180 d。

实验组患者则采用短程大剂量糖皮质激素冲击联合免疫抑制剂，即静脉注射甲基强的松龙注射液1 000 mg/d×3 d起始每3 d减半量至27 d，并予以口服环孢素(R. P. Scherer GmbH Co. KG公司生产，国药准字H20090498), 剂量为1 mg/(kg·d)×3 d、2 mg/(kg·d)×3 d、4 mg/(kg·d)×3 d, 并以4 mg/(kg·d)维持; 硫唑嘌呤(浙江奥托制药集团股份有限公司生产，国药准字H33020153)剂量为0.5 mg/(kg·d)×3 d、1 mg/(kg·d)×3 d、1.5 mg/(kg·d)×3 d, 并以2 mg/(kg·d)维持; 吗替麦考酚酯(上海罗氏制药有限公司生产，国药准字H20031277)剂量为0.5 g/d×3 d、1 g/d×3 d、1.5 g/d×3 d, 并以40 mg/(kg·d)维持; 静脉滴注环磷酰胺(江苏恒瑞医药股份有限公司生产，国药准字H32020857)，剂量为4、8、16 mg/kg, 每剂量每周1次×2周，并以16 mg/kg维持，总量达10 g停止。

1.3　检测方法[6-7]

定量重症肌无力症状参考定量重症肌无力评分表，包括11个维度，分数越高代表症状越轻; 临床症状规定定量重症肌无力评分增分率>95%为痊愈, 81%～95%为基本痊愈, 51%～<81%为显效, 26%～<51%为好转, ≤26%为无效，其中显效率=(痊愈+基本痊愈+显效)/总人数×100%, 总有效率=(总人数-无效)/总人数×100%。生存质量参考重症肌无力Busch生存质量评分表，包括6个维度，分数越高代表生存质量越低。

1.4　统计学分析

2　结　果

实验组患者治疗后各维度定量重症肌无力症状评分均显著高于对照组(P<0.01)。见表1。实验组患者显效率显著高于对照组(P<0.01)。见表2。实验组患者治疗后各维度生存质量评分均显著低于对照组(P<0.01)。见表3。实验组患者总体不良反应率显著低于对照组(P<0.01)。见表4。

表1　2组患者治疗前后定量重症肌无力症状评分比较　分

与治疗前比较, **P<0.01; 与对照组比较, ##P<0.01。

表2　2组患者总体治疗效果[n(%)]

与对照组比较, **P<0.01。

表3　2组患者治疗前后生存质量比较

与治疗前比较, **P<0.01; 与对照组比较, ##P<0.01。

表4　2组患者总体不良反应发生率比较[n(%)]

与对照组比较, **P<0.01。

3　讨　论

据最新流行病学资料显示，重症肌无力发病率已高达(9～21)/10万，患病率则为50/10万，高发于10岁以下, 20～30岁、40～55岁与60～80岁4个年龄段，男性略高于女性，与遗传、环境因素密切相关，属于获得性自身免疫系统疾病，严重影响患者生存质量，耗费大量医疗资源，属于全世界范围内严重公共卫生学问题[8-10]。

针对该病的治疗，临床上主要以药物治疗、血浆置换与手术治疗为主，其中血浆置换术主要应用于肌无力危象状态，但可造成血浆蛋白减少、气栓或低血压，甚至引发败血症，因此具有一定的局限性[11]; 而胸腺切除术虽然可以去除疾病自身免疫反应的始动抗原，但具有一定的创伤，并且远期疗效缺乏大样本临床资料，因此存在一定的争议[12-13]。

药物治疗在重症肌无力治疗领域应用最广，主要包括胆碱酯酶抑制、糖皮质激素与免疫抑制剂等，其中以糖皮质激素最为常见[14]。糖皮质激素可纠正胸腺免疫功能，抑制胸腺生发中心生成，抑制血肿AchR抗体的产生，促进神经肌肉接头乙酰胆碱的释放，但长期使用可引发多种并发症，临床上需要格外注意[15-17]。

有研究[18-19]指出，免疫抑制剂与糖皮质激素联用时可减少糖皮质激素的剂量，缩短治疗时间，从而避免长期激素应用而造成的毒副作用，同时发挥药物之间的协同作用。免疫抑制剂在重症肌无力治疗机制主要通过破话细胞内DNA抑制RNA合成，调节细胞与体液免疫从而达到治疗目的[20]。

本研究为探讨短程大剂量糖皮质激素冲击联合其他免疫抑制剂对重症肌无力的临床疗效，将本院80例患者进行临床观察。结果显示，实验组患者治疗后各维度定量重症肌无力症状评分与显效率均显著高于对照组，各维度生存质量评分与总体不良反应率均显著低于对照组。可以看出，短程大剂量糖皮质激素冲击联合其他免疫抑制剂可明显改善疾病症状，提高治疗效果，提升生存质量，并减少不良反应的发生。

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