交联聚维酮粒度对腹可安分散片质量的影响研究

张对良 王志琴 黄小强

[摘要] 目的 根据国家批准处方通过选用不同粒度的交联聚维酮作崩解剂，分析其对腹可安分散片质量的影响。方法 通过使用不同粒度的交联聚维酮制成腹可安分散片片A、片B、片C、片D，以分散片的硬度和分散均匀性为考察指标，对所制的分散片质量进行研究。结果 只有片D硬度和分散均匀性均符合要求。结论 交联聚维酮粒度DN90为100～120 μm，DN50为30～40 μm有利于提高分散片的质量，使腹可安分散片的优点得予充分体现。

[关键词] 粒度；交联聚维酮；分散片

[中图分类号] R95 [文献标识码] A [文章编号] 1672-5654（2018）11（b）-0069-02

Effect of Cross-linked Povidone Particle Size on the Quality of Abalone Dispersible Tablets

ZHANG Dui-liang1，WANG Zhi-qin2，HUANG Xiao-qiang2

1.Jiangxi Yibo Pharmaceutical Technology Development Co.， Ltd.，Fuzhou， Jiangxi Province， 331800 China； 2.Jiangxi Yiyou Pharmaceutical Co.， Ltd.，Fuzhou， Jiangxi Province， 331800 China

[Abstract] Objective To analyze the effect of different size crospovidones on disintegrating agents on the quality of abalone dispersible tablets according to the national approved prescription. Methods The flavonoids A， B， C and D were prepared by using crospovidones of different particle sizes. The hardness and dispersion uniformity of the dispersible tablets were taken as indicators to determine the quality of the dispersible tablets and were researched. Results Only the flavonoids D hardness and dispersion uniformity met the requirements. Conclusion The cross-linked povidone has a particle size of DN90 of 100-120 μm and a DN50 of 30～40 μm， which is beneficial to improve the quality of the dispersible tablets， and the advantages of the abalone dispersible tablets are fully reflected.

[Key words] Particle size； Crospovidone； Dispersible tablet

腹可安分散片由扭肚藤、救必應、火炭母、车前草、石榴皮五味中药、交联聚维酮、微晶纤维素、阿司巴甜、硬脂酸镁制备而成，主要用于急性胃肠炎、消化不良引起的腹痛、腹泻、呕吐等症状。分散片对分散均匀性有严格的要求即在3 min内崩解，服用方便，起效快，能降低药物的不良反应、提高药物生物利用度等优点，而分散片的分散均匀性与硬度有密不可分的关系，该文针对多年困扰腹可安分散片生产质量的影响因素进行分析，通过在处方不变的情况下对交联聚维酮不同粒度与该品生产质量进行了专项研究。

1 药物、试剂与仪器

1.1 药物、试剂

腹可安浸膏粉：（自提）、交联聚维酮（崩解剂）：型号：CL，批号：784-25992046；型号：CL-F，批号：53700197V0微晶纤微素：型号：JRS101，批号：6610173526；阿司巴甜：批号：T164190， 日本味之素；硬脂酸镁：批号：170315。

1.2 仪器、设备

万能粉碎机：WF-30B型 南京腾飞干燥设备有限公司；槽型混合机：CH-200型 南京腾飞干燥设备有限公司、摇摆制粒机：YK-200型 北京翰林航宇科技发展股份公司；热风循环烘箱：CT-C-1南京腾飞干燥设备有限公司；换桶混合机：HHD-100/50北京翰林航宇科技发展股份公司；全自动双出料高速压片机：PGS-83型 北京翰林航宇科技发展股份公司；片剂脆碎度硬度测试仪：CJY-2C型 上海黄海药检仪器有限公司；激光粒度分布仪 型号：BT2600，丹东百特仪器有限公司。

2 实验方法与结果

2.1 交联聚维酮粒度测试

取交联聚维酮CL型进行100目粉碎，取样，标记为样A，用80目标准药筛进行筛分，未通过80目筛的粗粉标记为B和通过的细粉标记为C；交联聚维酮CL-F型标记为D，均用BT2600型激光粒度分布仪进行测定，结果如下，见表1。

2.2 样品的制备

分别取2.1中已标记的交联聚维酮（样A、样B、样C、样D），主药粉、微晶纤维素分别过80目筛，按照腹可安分散片200个处方量（1 000片处方量：主药粉：200 g；微晶纤维素：90 g；交联聚维酮：92 g；阿司巴甜：2 g；硬脂酸镁：2 g）分别称取相应主药粉、微晶纤维素、交联聚维酮，置槽型混合机混匀15 min，加入乙醇适量制软材，置摇摆制粒机制粒，热风循环烘箱80℃干燥至水分为4%，整粒，加入阿司巴甜、硬脂酸镁换桶混合机混合15 min，压片。分别标记片A、片B、片C、片D。

2.3 样品分散均匀性、硬度的测试

取上述片A、片B、片C、片D各20片分别测定硬度及分散均匀性，结果如下，见表2。

片A、片B两项指标均不符合工艺要求，片C硬度不符合工艺要求但分散均匀性符合要求，片D均符合工艺要求。

2.4 结果

从粒度检测结果可知，粒度大小依次为：样A>样B>样C>样D，交联聚维酮CL-F型的粒度最细。以分散均匀性及硬度为检测指标可知，片A、片B硬度和分散均匀性均超出控制范围，片C硬度不符合控制范围，分散均匀性符合要求，片D硬度和分散均匀性均符合要求。 采用相同的处方和生产工艺，在其他辅料不变的情况下，交联聚维酮不同的粒度对本品质量的影响也不相同，说明交联聚维酮粒度对本品的质量影响有决定性作用。

3 讨论

国家食品药品监督管理局颁布的腹可安分散片质量标准中规定该品为薄膜衣片，分散均匀性为取该品2片，置（20±1）℃的100 mL水中振摇3 min，应全部崩解并通过2号筛，由于该品压片后需包衣，使用交联聚维酮CL型作崩解剂进行压片，从以往生产经验得知，硬度小，包衣时易掉粉、裂片，从而产生麻片和不合格片，如硬度放大分散均匀性将超标，从而严重影响分散片的质量；从多批实验数据得知：使用交联聚维酮CL-F型作崩解剂压片，硬度不但符合包衣要求，未出现麻片、裂片现象，而且分散均匀性也符合标准要求，均在1 min左右，使该品真正体现了分散片分散快的优点。从生产角度：使用交联聚维酮CL型作崩解剂压片，流动性差，耐压性差，设备主压20～25 kN，已接近压片机主压接受上限，；使用交联聚维酮CL-F型作崩解劑压片，流动性好，耐压性好，片重均匀，设备主压小，只有8～9 kN，设备负核小有利于延长设备的使用寿命。可见交联聚维酮（崩解剂）的粒度对分散片的质量有直接影响。所以，正确选择和使用物料的型号不但可以确保产品的质量与疗效，而且还可以充分发挥药品的剂型优点。

[参考文献]

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（收稿日期：2018-08-22）