非人灵长类动物基因编辑技术的应用及挑战

毕延震 肖红卫 张立苹 任红艳 华再东 华文君 王正 牛敏杰林郑云 任习东 孙理华 郑新民

（1. 湖北省农业科学院畜牧兽医研究所 动物胚胎工程及分子育种湖北省重点实验室，武汉 430064；2. 湖北天勤生物科技有限公司，武汉 430064）

随着人类医学研究的发展，更广泛深入地了解疾病病理并确定治疗策略已非常迫切。建立动物模型是现代医学领域研究人类疾病的重要方法，选定动物与人类之间的物种差异直接决定了该动物模型的有效性。迄今为止，人类在小鼠等啮齿类动物模型的构建上做了大量研究［1-2］，但不管在生理状况还是遗传调控方面，啮齿类动物与人类都存在较大差异，这也极大程度限制了小鼠等动物在人类疾病动物模型中的应用。与其它动物相比，非人灵长类动物（Nonhuman primate，NHP）在进化发育、生理生化及病理方面和人类最为接近。2011年，中国科学家完成了食蟹猴和恒河猴基因组的比较分析［3］，猕猴与人类基因组同源性高达93%［4］。由此可见，非人灵长类动物是研究人类疾病的理想动物模型。

模仿人类疾病的非人灵长类动物模型很难以自发突变的方式获得。因此，通过基因编辑的方法获得携带人类致病基因的动物模型对研究人类疾病非常关键。传统的转基因方法不仅效率低，且需要大量胚胎干细胞，费时费力。由于非人灵长类动物较长的性成熟周期和较低的生育率，利用传统的转基因方法对其进行基因修饰难度极大，相关模型的构建进展非常缓慢。……