CYP2C19多态性对奥美拉唑和泮托拉唑三联疗法治疗幽门螺杆菌效果的影响观察

罗刚 孟启勇 刘初铭 黄志敏 卿勇军 欧彩虹

奥美拉唑和泮托拉唑三联疗法均为现阶段国内临床治疗幽门螺杆菌感染胃溃疡的常用方案, 疗效较好, 但也有一部分患者通过上述治疗方案不能获得满意疗效。目前对药物治疗方案的药动力学研究已经进入基因领域［1］。CYP2C19为在人体肝脏内有较多表达的药物代谢酶［2］。本研究主要分析CYP2C19多态性对奥美拉唑和泮托拉唑三联疗法治疗幽门螺杆菌胃溃疡效果的影响, 现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取本院2017年7～12月收治的78例幽门螺杆菌感染胃溃疡患者参与本次研究。纳入标准：①明确诊断为幽门螺杆菌感染胃溃疡；②参与研究前未接受过任何治疗。排除标准：①患者近6个月内有腹部手术治疗史；②长期使用抗菌药物；③周期性胃溃疡。随机将78例患者分为观察1组和观察2组, 每组39例。观察1组中男22例, 女17例；年龄36～76岁, 平均年龄(49.9±8.7)岁。观察2组中男23例, 女 16例；年龄33～78岁, 平均年龄 (49.8±9.4)岁。两组患者的一般资料比较, 差异无统计学意义(P＞0.05), 具有可比性。本研究在获取伦理委员会批准后开展, 患者或其家属签署研究知情同意书。

1.2 方法

1.2.1 CYP2C19多态性分析及分组 通过聚合酶链式反应分析两组患者CYP2C19多态性, 根据基因分型的不同将两组分别分为A组和B组两个亚组, A组为野生型, B组为突变型。观察1组中A组20例患者, B组19例患者；观察2组中A组18例患者, B组21例患者。

1.2.2 治疗方法 观察1组患者接受奥美拉唑三联疗法治疗, 具体药物方案为奥美拉唑+甲硝唑+阿莫西林。奥美拉唑20 mg/次, 2次/d, 甲硝唑0.4 g/次, 2次/d, 阿莫西林1.0 g/次,3次/d, 用药2周。观察2组患者接受泮托拉唑三联疗法治疗,具体药物方案为泮托拉唑+甲硝唑+阿莫西林。泮托拉唑,40 mg/次, 2次/d, 甲硝唑0.4 g/次, 2次/d, 阿莫西林1.0 g/次,3次/d, 用药2周。

1.3 观察指标及判定标准 比较各组患者的抑酸起效时间(用药后至pH值＞4的时间)、血药浓度达峰时间和疾病整体治疗效果。疗效判定标准：根据患者溃疡愈合情况和幽门螺杆菌检测结果进行评价, 基本治愈：溃疡愈合面积＞90%,幽门螺杆菌阴性；明显改善：溃疡面愈合50%～90%, 幽门螺杆菌阴性；无效：溃疡面愈合面积＜50%, 幽门螺杆菌阳性。总有效率=(基本治愈+明显改善)/总例数×100%。

1.4 统计学方法 采用SPSS21.0统计学软件对数据进行处理。计量资料以均数±标准差( -x±s)表示, 采用t检验；计数资料以率(%)表示, 采用χ2检验。P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 各组患者抑酸起效时间、血药浓度达峰时间比较 观察1组和观察2组中A组患者的抑酸起效时间、血药浓度达峰时间均短于B组, 差异具有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

2.2 各组患者的疾病整体治疗效果比较 观察1组中A组与B组比较, 差异无统计学意义 (χ2=0.308, P=0.579＞0.05)。观察2组中A组与B组比较, 差异无统计学意义(χ2=0.803,P=0.370＞0.05)。见表 2。

表1 各组患者抑酸起效时间、血药浓度达峰时间比较( x-±s)

表2 各组患者的疾病整体治疗效果比较 ［n(%), %］

3 讨论

幽门螺杆菌为引起胃炎、消化道溃疡等多种消化系统疾病的一种革兰阴性杆菌［3］。长期临床实践发现, 抗幽门螺杆菌治疗能够改善患者的自然病程, 加速患者疾病康复［4］。因此, 现阶段国内临床上具有抗幽门螺杆菌功效的胃溃疡治疗方案较多。奥美拉唑和泮托拉唑三联疗法均为目前临床上应用较为广泛的治疗方案, 多数患者能够获得满意疗效。但研究也发现, 存在多种因素可能对上述方案疗效产生影响［5］。

近年来基因多态性对药动力学的影响受到越来越多研究学者的关注。CYP2C19为CYP450酶第二亚家族中的重要成员, 是人体重要的药物代谢酶［6］。本研究分析CYP2C19基因多态性对奥美拉唑和泮托拉唑三联疗法治疗幽门螺杆菌感染胃溃疡患者临床疗效的影响发现, 无论是奥美拉唑三联疗法还是泮托拉唑三联疗法治疗, 基因分型为野生型患者的抑酸起效时间、血药浓度达峰时间均较突变型患者早, 但整体治疗效果相似。分析本次研究得到上述结果的原因可能为：上述两种疗法的对胃内幽门螺杆菌的作用机制不明显依赖CYP2C19 基因分型［7-11］。

综上所述, 本研究得出CYP2C19多态性对奥美拉唑和泮托拉唑三联疗法治疗幽门螺杆菌感染胃溃疡的药动力学有一定程度的影响, 但对药物方案整体疗效无明显影响。由于现阶段国内关于该课题的研究较少, 因此本研究所得结果的客观性还需通过更多实践研究进行验证。

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