药用铝箔黏合剂涂布量差异试验的不确定度评估

朱敏娜 陈勇 于丽丽 朴春颖 郭芳

药品包装用铝箔俗称PTP铝箔，是密封在塑料硬片上的封口材料。黏合剂涂布在铝箔的内侧，其作用是使铝箔与药用PVC硬片能牢固的热压合，使塑料硬片泡罩内的药品与外界隔开，达到密封药品的目的[1-2]。若粘合剂的涂布工艺控制不当，则容易导致粘合剂在铝箔表面的分布均匀性较差，直接影响泡罩包装的热封强度及阻隔性能，进而威胁到药品的用药安全与有效。

在2015年版《国家药包材标准》药用铝箔YBB00152002-2015标准中“黏合剂涂布量差异”项就是测试其粘合胶的含量均匀性[3-4]，其表述为“用乙酸乙酯或其他溶剂擦去黏合剂，再精密称定。m1与m2之差即为黏合剂的涂布量”[5]。黏合剂涂布量试验受多种因素的影响，存在人员操作差异，试验结果存在较大的不确定度，一直是药包材定量检测试验中的难点，故本文对黏合剂涂布量差异试验的不确定度进行评估。

1 实验部分

1.1 仪器与试药

XS205分析天平，梅特勒-托利多，精度0.01 mg；刻度切刀，最小刻度1 mm。

乙酸乙酯，分析纯，国药集团化学试剂有限公司；医用药棉球，平均0.45 g/粒。研究试验所用药用铝箔生产单位为锦州东兴医药包装材料有限公司，规格246 mm×0.024 mm，样品批号12073102，产品执行标准为YBB00152002-2015，印刷面有黑色单色图文。

1.2 实验方法

选取表面洁净﹑平整﹑无褶皱粘连的药用铝箔适量，用刻度切刀精确切割成100.0 mm×100.0 mm规格5片，并对待测铝箔片进行1～5编号，分别精密称定mn+，精确到0.01 mg。

取100 ml乙酸乙酯溶剂于干净的小烧杯中，投入10粒医用棉球，用玻璃棒轻轻搅拌，保证每粒棉球都能达到吸液饱和状态。用镊子夹取吸液棉球对药用铝箔进行擦拭。注意擦拭过程中，溶剂不要浸涂到铝箔印刷涂层面，以免溶解保护剂﹑油墨，影响测试结果。擦拭结束后，铝箔黏合剂涂层光滑表面被除去，露出铝箔基材亚光表面，依次将样品平铺在滤纸上，自然晾干。12 h后，轻轻拂去少量粘落在铝箔表面的棉球纤维丝，再精密称定mn-。

2 数学模型

药用铝箔黏合剂涂布量差异Dn计算公式：

式中：—5片铝箔黏合剂涂布量平均值；mn+—铝箔（n）擦拭前重量；mn-—铝箔（n）擦拭后重量；mn+-mn-—铝箔（n）黏合剂的涂布量；单位均为mg。

3 不确定度的主要来源

试验主要步骤依次为剪裁铝箔→称量铝箔→擦拭铝箔→晾干铝箔→再次称量铝箔→计算结果。根据试验方法和数学模型分析，影响黏合剂涂布量差异试验结果的主要来源有：（1）铝箔剪裁差异；（2）先后2次称量铝箔的误差；（3）擦拭及晾干过程不完全而引入的不确定度[6]。

4 各分量的不确定度评定

4.1 铝箔剪裁差异引入的不确定度

用刻度切刀剪裁铝箔，切刀示值误差为±0.1 mm，以矩形分布估算，，则 u（s）=0.1=0.057 7，urel，h=u/100.0=0.057 7，横向﹑纵向分别独立的定量剪裁1次均会引入±0.1 mm的误差，故铝箔剪裁差异引入的不确定度：

4.2 称量铝箔引入的不确定度

用溶剂擦拭除去铝箔黏合剂涂层，先后2次称量铝箔引入的不确定度，主要来自天平本身允许误差u1（m）以及天平的分辨率带来的不确定度u2（m）。查看天平检定证书，该天平最大允许误差为±0.02 mg，该天平的分辨率为±0.01 mg，按矩形分布考虑k=，所引入的不确定度分别为：u1（m）=0.02/=0.011 6 mg；0.01/=0.005 8 mg，先后进行2次独立称量，故合成称量铝箔的标准不确定度为：

5片铝箔的称量平均值为26.35 mg，故urel（m）=u（m）/m=0.017 4/26.35=0.000 7

4.3 擦拭及晾干过程不完全而引入的不确定度

采用乙酸乙酯擦拭铝箔上的黏合剂，每次试验并不能100%彻底除去铝箔上涂布的黏合剂，残留的乙酸乙酯溶剂也不能100%完全挥发及晾干，每一步都会引入不确定度，逐步确定每一步骤对试验结果的影响相对困难，故铝箔黏合剂去除率的不确定度按JJF1059-1999《测量不确定度评定与表示》中方法计算[7-8]，5片铝箔粘合剂涂布量的试验结果（mg）：26.91，25.14，25.09，27.48，27.11， 即 X1，X2，X3，X4，X5，去 除率 R1=X1/XS…R5=X5/XS，b+=R大-100%，b-=100%-R小，带入计算

5 合成标准不确定度

因测定药用铝箔黏合剂涂布量差异的各不确定度分量相互独立，相对标准不确定度合成为[7]：

该样品铝箔的黏合剂涂布量差异的报告值为4.8%，则其合成标准不确定度u=urel×4.8%=0.57%。

6 扩展不确定度的评定

在没有特殊要求的情况下，取其包括因子k=2，相应的置信区间水平为95%，计算其扩展不确定度为：u=0.57%×2=1.1%。

7 测量结果的描述

该样品铝箔的黏合剂涂布量差异的报告值为4.8%，其扩展不确定度为1.1%，综上所述，测定结果可表示为：Dn=（4.8±1.1）%，k=2。

8 结论

根据此试验的评估结果可知：本测量方法的不确定度控制的关键在于铝箔剪裁差异及擦拭及晾干过程不完全这两项，称量过程引入的不确定度可以忽略不计。所以，在实际的分析检测中，应当使用更精密的剪裁工具，精确剪裁铝箔，减少样品前处理误差，规范擦拭﹑去除黏合剂﹑挥发晾干等试验步骤的操作，使测量结果更加接近真实值。

[1] 杨忠敏． 解读药品的铝塑泡罩包装的应用与发展[J]． 机电信息，2015，15（5）：56-59．

[2] 肖九梅． 透视药品泡罩包装印刷材料的应用发展[J]． 网印工业，2016，23（1）：44-52．

[3] 肖永清． 浅析药用包装粘合剂的应用与发展[J]． 环球聚氨酯，2016，16（1）：82-85．

[4] 邓桂芳． 探究药用铝箔泡罩包装印刷的工艺技术[J]． 塑料包装，2016，26（5）：17-24．

[5] YBB 00152002-2015． 药用铝箔 [S]． 中国医药科技出版社，2015．

[6] 沈国勤，吴军． 饮料及酒类商品包装空隙率测量不确定度评定[J]．计量与测试技术，2017，44（3）：86-87．

[7] JJF 1059-1999． 测量不确定度评定与表示[S]． 国家质量技术监督局，1999．

[8] JJF 1059．2-2012． 用蒙特卡洛法评定测量不确定度 [S]． 国家质量技术监督检验检疫总局，2012．